203896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás aminok glikozidjainak előállítására
1 HU 203 896 B 2 közegben is végbemegy, másrészt szelektíven játszódik le, oly módon, hogy a kívánt N-glikozid anomertiszta formában keletkezik és nyerheti ki a reakcióelegyből. Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy az R-NHA-Ri általános képletií vegyületek, mely képletben A jelentése feniléncsoport vagy naftiléncsoport, R jelentése ß-D-glükopiranozilcsoport, ß-D-xilopiranozilcsoport, ß-L-arabinopiranozilcsoport, a-L-ramnopiranozilcsoport, ß-D-galaktopiranozilcsoport, ß-D-mannopiranczilcsoport, ß-laktozilcsoport, Ri jelentése hidrogénatom, szulfonamidocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy -COOR2 általános képletű csoport, melyben R$ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy alkálifématom, előállítására egy H2N-A-R1’ általános képletű vegyületet - a képletben A jelentése a fenti, Rí’ jelentése hidrogénatom, szulfonamidocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -COOR2’ általános képletű csoport - amelyben R2’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és glükózt, xilózt, arabinőzt, ramnózt, galaktózt, mannózt vagy laktózt reagáltatunk protikus savkatalizátor jelenlétében oly módon, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre, az aminocsoportot tartalmazó vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-4 mól mono- vagy diszacharidot reagáltatunk 20-95 °C közötti hőmérsékleten, majd a keletkezett terméket ismert módon kinyerjük és kívánt esetben az olyan R-NH-A-Ri általános képletű vegyületet, amelyben R és A jelentése a fenti, Rí jelentése -COOR2’ általános képletű csoport, s amelyben R* jelentése hidrogénatom, alkálifém - hidroxiddal reagáltatjuk. Az eljárás további jellemzője, hogy a reakció katalitikus mennyiségű sav, célszerűen sósav jelenlétében igen rövid idő alatt megy végbe. Abban az esetben, ha valamelyik reakciópartner rosszul oldódik vízben, a reakció beindításához célszerű a kezdeti szuszpenziót néhány percig 80-90 *C-ra melegíteni, és a hőközlést addig folytatni, amíg a reakcióelegy homogén oldattá alakul. A reakció rövid idő alatt megy végbe. A céltermék izolálása történhet közvetlen szűréssel, amennyiben a céltermék nem oldódik vízben. A reakcióközegként alkalmazott víz mennyiségének az adott reakciópartnerekre történő optimalizálásával a céltennék 60-90%-os kitermeléssel és 95-100%-os tisztaságban nyerhető. A termék, amennyiben szükséges, néhány csepp ammóniaoldatot tartalmazó vízből átkristályosítható. 1. példa 4-(ß-D-glükopiranozil-amino)-benzolszulfonamid 1,72 g (10 mmól) 4-amino-benzolszulfonamidot (deseptyl) és 2,18 g (11 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 20 ml vízben. Hozzáadtunk 0,5 ml 2 n sósavoldatot. A reakcióelegyet 80 ‘C-ra melegítettük, majd kihűlni hagytuk. Oltókristállyal megindítottuk a kristályosodást A kristályokat szűrtük, levegőn szárítottuk. A nyerstermékeket kevés ammóniát tartalmazó vízből átkristályosítottuk. Kihozatal: 2,65 g (79,3%) Op.: 211-212 ‘C [a]2>0 - -85,6* [c-0,48, dimetil-formamid (DMF)] 2. példa 3- (ß-D-glükopiranozil-amino)-nitrobenzol 1,38 g (10 mmól) m-nitro-anilint és 3,96 g (20 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 4 ml vízben. Hozzáadtunk 1 ml 2 n sósavoldatot és a reakcióelegyet 5 percig 60 ‘C-on tartottuk. Lehűlés után sűrű masszát kaptunk, melyet 2 ml vízzel eldörzsöltünk, a szilárd anyagot kiszűrtük. Etanolból átkristályosítottuk. Kihozatal: 1,13 g (37,6%) Op.: 183 ‘C [a]2D° - -124,9‘ (c-0,46, DMF) 3. példa 4- (ß-D-glükopiranozil-amino)-benzoesav-metil-észter 1.51 g (10 mmól) 4-amino-benzoesav-metil-észtert és 2,38 g (12 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 20 ml vízben. Hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavoldatot és a reakcióelegyet 5 percig 60 *C-on tartottuk. Lehűlés után a kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk. Kihozatal: 1,90 g (60,6%) Op.: 192-196 ‘C [a]2P - -102,8* (c-0,33, DMF) 4. példa 4-(ß-D-glükopiranozil-amino)-toluol 1,07 g (10 mmól) p-toluidint és 3,96 g (20 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 8 ml vízben. Hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavat és a reakcióelegyet 2 percig 80 ‘C-on tartottuk. Lehűlés után a kristályokat szűrtük, levegőn szárítottuk. Kihozatal: 1,54 g (57,2%) Op.: 120-130 *C [a]2P - -85,2° (c-0,41, DMF) 5. példa 4-(ß-D-xilopiranozil-amino)-benzoesav-metil-6szter 1.51 g (10 mmól) 4-amino-benzoesav-metil-észtert és 3,0 g (20 mmól) D-xilózt szuszpendáltunk 8 ml vízben, hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavoldatot. A reakcióelegyet 2 percig 90 ‘C-on tartottuk, majd lehűlni hagytuk. Mechanikus behatásra megindult a kristályosodás. A kiváló kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk. Kihozatal: 2,60 g (91,8%) Op.: 168-172 *C [a]í? - -38,2* (c-0,17, DMF) 6. példa 4-(ß-D-xilopiranozil-amino)-benzoesav 1.51 g (10,0 mmól) 4-amino-benzoesavat és 3,0 g (20 mmól) D-xilózt szuszpendáltunk 30 ml vízben. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
