203884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akrilsav-származékok előállítására és hatóanyagokként akrilsav-származékokat tartalmazó fungicid és növényi növekedést szabályozó készítmények
1 HU 203 884 B 2 Az (I) általános képlett? vegyületeket (A) vagy (B) reakcióvázlaton bemutatott módszerekkel állíthatjuk elő. A reakcióvázlatokon szereplő képletekben R1, R2, X, Y, Z, Z1, W és A jelentése a fenti, L halogénatomot (jód-, bróm- vagy klóratomot) jelent, és M fématomot, például lítiumatomot, vagy fématomot és hozzá kapcsolódó halogénatomot (például Mgl-, MgBr- vagy MgCl-csoportot) jelent. Az egyes reakciókat rendszerint oldószer jelenlétében végezzük. Az (I) általános képletű vegyületek geometriai izomerek elegyeiként képződhetnek, amelyekből kromatografálással, desztillálással vagy frakcionált kristályosítással különíthetjük el az egyedi izomereket. Az (a) csoport a két geometriai izomert - azaz a (b) képlett! és (c) képletű csoportot tartalmazó izomereket - egymástól elkülöníthető formában tartalmazó izomerelegyeket jelöli. Az (A) reakcióvázlaton bemutatott eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű ketoészterek és (VI) általános képletű foszforánok reakciójával állítjuk elő. A reakciót oldószer, például dietil-éter jelenlétében végezzük (lásd például a 0 044 448 és 0 178 826 sz. európai közzétételi iratot). A (II) általános képletű ketoészterek előállítása során a (III) általános képletű szerves fémvegyÖleteket oldószer, például dietil-éter vagy tetrahidrofurán jelenlétében (VII) általános képletű oxalátokkal reagáltatjuk. Rendszerint akkor járunk el előnyösen, ha a (Tű) általános képletű fémvegyület oldatát lassú ütemben, keverés közben adagoljuk be a fölöslegben vett (VII) általános képletű oxalát oldatába [lásd például Synthetic Communications 11, 943 (1981) és az ott idézett további közleményeket]. Az M helyén Mgl-, MgBr- vagy MgCl-csoportot tartalmazó (III) általános képletű fémvegyületeket (Grignard reagenseket) ismert módon állíthatjuk elő a megfelelő, L helyén jód-, bróm-, illetve klóratomot tartalmazó (IV) általános képletű halogenidekből. Az M helyén lítiumatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek előállítása során a (IV) általános képletű halogenideket szerves lítiumvegyülettel, például n-butil-lítiummal reagáltatjuk. Az A helyén oxigén- vagy kénatomot vagy - NR3-csoportot és M helyén a 2-es vagy 5-ös helyzethez kapcsolódó lítiumatomot tartalmazó (Dl) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletű vegyületekből közvetlenül is előállíthatjuk, erős lítiumbázis, például nbutil-lítium vagy lítium-diizopropil-amid felhasználásával [lásd például Organic Reactions 26,1 (1979)]. A (II) általános képletű ketoésztereket az (V) általános képletű vegyületek és (VII) általános képletű savkloridok reakciójával is előállíthatjuk. A reakciót oldószerben, például kloroformban, adott esetben Lewissav (például alumínium-klorid vagy bór-trifluorid) jelenlétében végezzük. Az utóbbi módszer egyik változata szerint a (II) általános képletű ketoésztereket úgy állítjuk elő, hogy az (V) általános képletű vegyületeket adott esetben Lewis-sav jelenlétében oxalil-kloriddal reagáltatjuk, majd a kapott savkloridot adott esetben bázis, például trietil-amin jelenlétében R'OH általános képletű alkohollal reagáltatjuk. A közbenső termékként képződött savkloridot kívánt esetben elkülöníthetjük. Az előzőekben ismertetett acilezési reakciók (azaz tiofén-, pírról- vagy furánvegyületek alkil-oxalil-kloridokkal vagy oxalil-kloriddal végzett reakciói) általában sztereoszelektívek. A sztereoszelektivitás jellege és elméleti magyarázata megegyezik a szakirodalomban közöltekkel [lásd például R. Katritzky és C. W. Rees (szerk.): Comprehensive Heterocyclic Chemistry 4. kötet (kiadó: Pergamon Press, 1984)], és iránya az acilezendő tiofén-, pirrol- vagy furángyűrűhöz adott esetben kapcsolódó szubsztituens(ek) jellegétől függően változik. A vegyületek rendszerint a 2-es vagy 5-ös helyzetben acileződnek (ha ezekhez a helyzetekhez nem kapcsolódik szubsztituens), bár egyes szubsztituensek (így például a pirrolgyűrű nitrogénatomjához kapcsolódó benzol-szulfonil- vagy triizopropil-szilil-csoportok) a gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetébe irányíthatják az acilezést. A tiofén-, pinrol- vagy furángyűrű 3-as helyzetéhez kapcsolódó sok szubsztituens az acilezést az 5-ös helyzettel szemben elsősorban a 2-es helyzetbe irányítja; ilyen szubsztituens például az E-sztiril-, a fenoximetil- és a CH3OOC-C-CH-OCH3- csoport. A (II) általános képletű ketoésztereket a szakirodalomban ismertetett egyéb módszerekkel is előállíthatjuk [lásd például J. Med. Chem. 26, 1353 (1983); Tetrahedron Letters 25, 3529 (1984) és 22, 1509 (1981)]. A (IV) és (V) általános képletű vegyületeket ismert szerves kémiai módszerekkel állíthatjuk elő. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben W R'OOC-C-CH-ORJ-csoportot jelent és a további szubsztituens jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy ha A kénatomot és W az öttagú gyűrű 2-es helyzetéhez kapcsolódó CH3OOC-C-CH-OCH3-CS0- portot jelent, X, Y és Z1 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű, a (B) reakcióvázlaton bemutatott eljárással is előállíthatjuk; az ott feltüntetett képletekben R14 alkilcsoportot jelent. A (B) reakcióvázlaton bemutatott eljárás szerint a (IX) általános képletű vegyületeket bázissal (például nátrium-hidriddel vagy R'ONa álalános képletű nátrium-alkoxiddal) és HCOOR1 általános képletű hangyasav-észterrel reagáltatjuk. Ha ezután a reakcióelegyhez R2Q általános képletű vegyületet adunk - a képletben Q kilépőcsoportot, például halogénatomot (klór-, bróm- vagy jódatomot), szulfonil-oxi-aniont vagy RJS(2i aniont jelent és R2 jelentése a fenti -, közvetlenül a kívánt (I) általános képletű vegyületeket kapjuk. A reakcióelegyhez protonos savat adva (XIII) általános képletű vegyületek képződnek. A (XIB) általános képletű vegyületeket bázissal, majd R^ általános képletű vegyületekkel reagáltatva alakíthatjuk át a kívánt, Z helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké. Az R2Q általános képletű reagens beadagolása előtt a (XIII) általános képletű vegyülethez bázisként, például kálium-karbonátot adhatunk. A Z helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (X) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
