203869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új akrilsavszármazék sók és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 869 A 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű akrilsav-származékok új sói — amely képletben R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, M jelentése bizmut-, cink-kation vagy argininből, lizinből vagy hidroxil-etil-aminból származtatott kation, X jelentése szervetlen anion, n jelentése 0,1 vagy 2, m jelentése 1,2 vagy 3, p jelentése 0 vagy 1, r jelentése 0-től 6-ig terjedő egész szám — előállítására. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek, illetve azok nátrium sójának előállítását, nem gyógyászati jellegű felhasználását számos cikk, szabadalmi leírás ismerteti. Azon (II) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 0, a továbbiakban feniltio-propénsav származékoknak nevezzük. Azon (II) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 1, a továbbiakban femlszulfmil-propénsav származékoknak nevezzük. Azon (II) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 2, a továbbiakban fenilszulfonil-propénsav származékoknak nevezzük. A 2 532 291 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás feniltio-propénsav származékok előállítását ismerteti, felhasználásukról azonban nem tesz említést Az 52-7919 és az 52-7920 közzétételi számú japán szabadalmi leírások feniltio-, fenilszulfinil- és fenilszulfonil-propénsav származékok és alkálifém sóiknak előállítását ismertetik. Az 52-7919 közzétételi számú leírásban az előállított vegyületeket felületaktív anyagoknak deklarálják. A 151 121 közzétételi számú japán szabadalmi leírás feniltio-propénsav származékok és alkálifém sóiknak előállítását ismerteti. Az előállított vegyületeket felületaktív és antibakteriális szereknek deklarálják, így mosó-, baktériumölő illetve méregtelenítő szerként, továbbá krémalapanyagként történő alkalmazást javasolnak. A 151 123 közzétételi számú japán szabadalmi leírás fenilszulfinil- és fenilszulfonil-propénsav származékok előállítását ismerteti. Igényli továbbá a vegyületek alkáli- illetve alkáliföldfém sóit is, azonban a sókat nem állították elő. Az előállított vegyületeket antibakteriális, méregtelenítő, penészgomba ellenes szerként, valamint antioxidánsként történő felhasználásra javasolják. A 40 359 lajstromszámú európai szabadalmi bejelentés festékanyagok gyártásánál használatos intermedierként említi a fenilszulfinil-propénsav származékokat. Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új sók humán gyógyászati célra is alkalmazhatók, különösen fekélybetegségben szenvedők, illetve fekélybetegségre hajlamos egyének elő- illetve utókezelésére alkalmas. Az emésztő rendszerbeli fekélybetegség a lakosság egyre jelentősebb részét érinti. A fekély aktív szakaszában erős fájdalmat okoz és vérzés is felléphet. A gyógyszeres kezelés hagyományos módja szerint elsődleges cél a fájdalom csökkentése majd a sérült szövetrész gyógyulásának elősegítése. A hagyományosnak nevezhető gyógyszerek (pirenzepin, cimetidin, omeprazol stb.) a gyomorsavtaitalom csökkentésével illetve a gyomorsavszekréció gátlásával próbálják elérni a fenti célt. Megfelelő gyógyszeres kezelés és diéta esetén a fekély általában 4-6 hét alatt meggyógyul. Azonban a fekély gyakorta kiújul, és ilyen esetekben újra kell kezdeni a gyógyszeres kezelést. Az utóbbi időben egyre inkább az érdeklődés középpontjába kerültek az ún. citoprotektív vegyületek. Ezen vegyületek a gyomorfal védekező képességét növelik, így alkalmazásukkal jelentősen csökkenthető a fekély kiújulásának a valószínűsége, illetve fekélybetegségre valószínűsíthető egyéneknél megelőzhető a fekély kialakulása. Természetesen különösen értékesek azok a vegyületek, melyek a citoprotektív hatás mellett gyomorsavszekréció gátló hatással is rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek közül számosnál jelentkezik a citoprotektív hatás mellett gyomorsavszekréció gátló hatás is, és további igen lényeges megfigyelésünk az, hogy mindkét hatás időben elnyújtottan jelentkezik. Farmakológiai eredményeket ismertető táblázatokon az alábbiak szerint jelöltük a vizsgált vegyületeket. A: bizmut-trisz-(3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát)pentahidrát B: cink-bisz-(feniltio-2(Z)-propenoát)-hidrát C: 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsav-monoetanolamin-só D: bizmut-bisz-(3-fenilszulfonil-2(E)-propenoát)klorid-hexahidrát E: 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsav-(S)-arginin-só F: 3-fenilszulfonil-2(E)-propénsav-(S)-lizin-só G: bizmut-trisz-(3-feniltio-2(E)-propenoát)-trihidrát H: cink-bisz-(3-fenilszulfonü-2(E)-propenoát)-tetrahidrát A vegyületek farmakológiai hatását az alábbi módszerekkel vizsgáltuk. Savas alkohollal kiváltott gyomorkárosodás vizsgálata (A. Robert, Gastroenterology, 1979, 77, 761-767) A vizsgálathoz 24 órán át éheztetett, 120-150 g-os nőstény patkányokat használtunk. A vizsgálandó anyagot Tween 80-as szuszpenzióban szondán keresztül a patkányok gyomrába juttattuk. Bizonyos idő eltelte után (’’előkezelési idő”) 0,5 ml/100 testtömeg g savas alkoholt adtunk az állatok gyomrába szondán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
