203839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akrilsavszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 839 A 2 A találmány tárgya az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány ismert (I) általános képletű - mely képletben R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy magnéziumion, n értéke 0,1 vagy 2 -vegyületek új gyógyhatásúnak nevezetesen gasztrocitoprotektív, illetve gyomorsavszekréció gátló hatásának felismerésén alapul. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását, nem gyógyászati jellegű felhasználását számos cikk, szabadalmi leírás ismerteti. Azon (I) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 0, a továbbiakban feniltio-propénsav származékoknak nevezzük. Azon (I) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 1, a továbbiakban fenilszulfinü-propénsav származékoknak nevezzük. Azon (I) általános képletű vegyületeket, illetve azoktól csak R jelentésében különböző analógnak tekinthető vegyületeket, melyekben n jelentése 2, a továbbiakban fenilszulfonü-propénsav származékoknak nevezzük. A 2532291 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás feniltio-propénsav származékok előállítását ismerteti, felhasználásukról azonban nem tesz említést. Az 52-7919 és az 52-7920 közzétételi számú japán szabadalmi leírások feniltio-, fenilszulfinü- és fenflszulf onü-propénsav származékok előállítását ismertetik. Az 52-7919 közzétételi számú leírásban az előállított vegyületeket felületaktív anyagoknak deklarálják. A151121 közzétételi számú japán szabadalmi lírás feniltio-propénsav származékok előállítását ismerteti. Az előállított vegyületeket felületaktív és antibakteriális szereknek deklarálják, így mono- baktériumölő-, illetve méregtelenítő szerként, továbbá krémalap-A151 123 közzétételi számú japán szabadalmi leírás fenilszulfinü- és fenilszulfonü-propénsav származékok előállítását ismerteti. Az előáüított vegyületeket antibakteriális, méregtelenítő, penészgomba eUenes szerként, valamint antioxidánsként történő felhasználásra javasolják. A 40 359 lajstromszámú európai szabadalmi bejelentés festékanyagok gyártásánál használatos intermedierként említi a fenilszulfinü-propénsav származékokat. Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a humán gyógyászati célra is alkalmazhatók, különösen fekélybetegségben szenvedő, Uletve fekélybetegségre hajlamos egyének elő-, ületve utókezelésére alkalmas. Az emésztő rendszerbeli fekélybetegség a lakosság egyre jelentősebb részét érinti. A fekély aktív szakaszában erős fájdalmat okoz és vérzés is feüéphet. A gyógyszeres kezelés hagyományos módja szerint elsődleges cél a fájdalom csökkentése, majd a sérült szövetrész gyógyulásának elősegítése. A hagyományosnak nevezhető gyógyszerek (pirenzepin, cimetidin, omeprazol stb.) a gyomorsavtartalom csökkentésével, ületve a gyomorsavszekréció gátlásával próbálják elérni a fenti célt. Megfelelő gyógyszeres kezelés és diéta esetén a fekély általában 4-6 hét alatt meggyógyul. Azonban a fekély gyakorta kiújul, és üyen esetekben újra keü kezdeni a gyógyszeres kezelést. Az utóbbi időben egyre inkább az érdeklődés középpontjába kerülnek az ún. citoprotektív vegyületek. Ezen vegyületek a gyomorfal védekező képességét növelik, így alkalmazásukkal jelentése csökkenthető a fekély kiújulásának a valószínűsége, ületve fekélybetegségre alószínűsíthető egyéneknél megelőzhető a fekély kialakulása. Természetesen különösen értékesek azok a vegyülitek, melyek a citoprotektív hatás meüett gyomorsavszekréció gátló hatással is rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek közül számosnál jelentkezik a citoprotektív hatás meüett gyomorsavszekréció gátló hatás is, és további igen lényeges megfigyelésünk az, hogy mindkét hatás időben elnyújtottan jelentkezik. Farmakológiai eredményeket ismertető táblázatokon az alábbiak szerint jelöltük a vizsgált vegyületeket. A 3-fenütio-2(Z)-propénsav B: 3-fenütio-2(E)-propénsav C: 3-fenüszulfinü-2(Z)-propénsav D: 3-fenilszulfinü-2(E)-propénsav E: 3-fenilszulfonü-2(2Í)-propénsav F: 3-fenilszulfonü-2(E)-propénsav G:magnézium-bisz-(3-fenfltio-2(E)-propenoát H: magnézium-bisz-(3-fenilszulfonü-2(E)-propenoát-hidrát I: metü-3-fenilszulfonü-2(E)-propenoát A vegyületek farmakológiai hatását az alábbi módszerekkel vizsgáltuk. Savas alkohollal kiváltott gyomorkárosodás vizsgálata (AHobert, Gastroenterology, 1979, 77, 761- 767) A vizsgálathoz 24 órán át éheztetett, 120-150 g-os nőstény patkányokat használtunk. A vizsgálandó anyagot Tween 80-as szuszpenzióban szondán keresztül a patkányok gyomrába juttattuk. Bizonyos idő eltelte után (’’előkezelési idő") 0,5 ml (100 testtömeg g savas alkoholt adtunk az áUatokat leöltük, a gyomrot kivettük, majd a nagy görbület mentén felvágtuk. A vörös-barna csíkokat (hemorrhaegiás léziók) lemértük és kiszámítottuk az egy gyomorra számított átlagos össz-hosszúságot. A vizsgált vegyület hatékonyságát a kontroü csoporthoz viszonyítva adjuk meg. A kapott eredmények a következők: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
