203767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-[2-alkoxi-3-oxazolin-4-il]-delta16-szteroidok előállítására
1 HU 203 767 B 2 6. példa 3J-(Etilén-dioxi)-17-(2'-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-5,16-dién 507 mg (1 mrnól) 3,3-(etilén-dioxi)-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-5-ént 20 ml benzolban feloldunk. Az oldathoz 0,4 ml 40%-os formaiint, 0,4 ml metanolt, 0,06 ml Triton B-t és 8 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a vizes fázist elválasztjuk és benzollal kétszer mossuk. Az egyesített benzolos fázisokat II—III aktivitású, 3,5 cm rétegvastagságú alumínium-oxidon szűrjük és metilén-dikloriddal mossuk. Az oldószert lepárolva 296 mg (72%) oxazolinilvegyületet kapunk fehér, szilárd anyag alakjában. Olvadáspont: 154-157 ’C. IR-spektrum (kloroformban): 1623 CC-N), 1093 (-C-0-C-) cm-l. ■HMMR-spektrum (CDCLj) 5: 1,017 (s, 3H), 1,077 (s, 3H), 3,29,3,39 (2*s, 6H), 3,92 (s, 4H), 4,66 (m, 2H), 5,35 (m, 1H), 6,27 (m, 1H), 6,54 (t, 1H). 7. példa 3fi-(2’-Tetrahidropiranil-oxi)-17-(2-metoxi-3- -oxazolin-4-il)-androszta-5,l 6-dién 570 mg (1,04 mmól) 3-(2’ß-tetrahidropiranil-oxi)-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-5-ént 21 ml benzolban feloldunk, és az oldathoz 0,42 ml formalint, 0,42 ml metanolt, 0,062 ml Triton B-t és 8,3 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxidoldatot adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 25 percig keverjük. A benzolos fázist elválasztjuk és a vizes fázist 2*5 ml benzollal mossuk. Az egyesített benzolos oldatokat II—ül aktivitású alumíniumoxidon szűrjük és 100 ml metilén-dikloriddal mossuk. Az oldószert lepárolva 330 mg oxazolinilvegyületet kapunk. , IR-spektrum (kloroformban): 1623 ('C-N), 1055, 1025 (-C-0-C-) cm1. 'HMMR-spektrum (CDC13) 8: 1,017 (s, 3H), 5,30 (m, 1H), 6,22 (m, 1H), 6,48 (m, 1H). 8. példa 3-Metoxi-llo.-hidroxi-17-(2’ -metoxi-3-oxazolin-4- -il)-androszta-3,5,16-trién 496 mg (1 mmól) 3-metoxi-lla-hidroxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-dién 20 ml toluollal készített oldatához 300 mg (10 mmól) parafoimaldehidet, 0,8 ml metanolt, 25 mg benzil-trietil-ammónium-kloridot és 8 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 25 percig erélyesen keveijük, majd toluollal extraháljuk, H-III aktivitású alumínium-oxidon szűrjük, metilén-dikloriddal mossuk és a szűfletet vákuumban bepároljuk. így 1% mg oxazolinilvegyületet kapunk. IR-spektrum (kloroformban): 1653, 1623 (X-C:, -C-N) cm1. ■HMMR-spektrum (CDClj) 8: 1,048 (s, 3H), 1,174 (s, 3H), 3,35 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 4,20 (m, 1H), 4,70 (m, 2H), 5,14 (s, 1H), 5,76 (m, 1H), 6,32 (t, 1H), 6,57 (m, 1H). 9. példa 3-Metoxi-6-klör-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3 $ ,16-tirén 1 g 3-metoxi-6-klór-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diént 50 ml toluolban feloldunk, és az oldathoz 1 ml metanolt, 1 ml 40%-os formaiint, 75 mg benzil-trietil-ammónium-kloridot és 20 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten erélyesen keverjük, majd toluollal extaaháljuk, II—m aktivitású alumínium-oxidon szűrjük, metilén-dikloriddal mossuk és a szűfletet bepároljuk. A kitermelés 0,49 g. IR-spektrum (kloroformban): 1643, 1619 (X-CC+N-COcm1. ‘HMMR-spektrum (CDCI3) 8:1,047 (s, 6H), 3,36 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 4,71 (m, 2H), 5,67 (s, 1H), 6,32 (t, 1H), 6,58 (t, 1H). 10. példa 3$-(Metoxi-metoxi)-17-(2'-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-5,16-dién 509 mg (1 mmól) 3ß-(metoxi-metoxi)-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-5,16-diént a 9. példában leírt módon oxazolinilvegyületté alakítunk, azzal az eltéréssel, hogy az elegyet 35 percig keverjük. A kitermelés 193 mg. ■HMMR-spektrum (CDCl^) 8: 0,99 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 3,33 (s, 7H), 4,65 (m, 4H), 5,35 (m, 1H), 6,35 (m, 1H), 6,53 (m, 1H). 11. példa 17-(2’-Metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-4,16--dién-3-on 200 mg 17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-4-én-3-ont metoxi-oxazolinil-vegyületté alakítunk az l.a példában leírt módon, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 20 percig keverjük. A kitermelés 120 mg. ■HMMR-spektrum (CDCy 8: 0,99 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 4,64 (m, 2H), 5,68 (s, 1H), 6,23 (m, 1H),'6,49 (m, 1H). 12. példa la-Metil-3-metoxi-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3 J ,16-trién Az oxazolinilvegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő 982 mg (2 mmól) la-metil-3-metoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 653 mg (83%). IR-spektrum (kloroformban): 1628 CC-N), 1057 (-COC-)cm1. ■HMMR-spektrum (CDCI3) 8: 0,78 (d, 3H), 1,03 (s, 3H), 1,07 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 4,65 (m, 2H), 5,06 (m, 1H), 5,29 (m, 1H), 6,25 (m, 1H), 6,52 (m, 1H). 13. példa 3-Metoxi-17-(2’-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3^,16-trién A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljárással állítjuk elő többféle 3-metoxi-17-(izociano-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60^ 4
