203767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-[2-alkoxi-3-oxazolin-4-il]-delta16-szteroidok előállítására
1 HU 203 767 B 2 -szulfonil-metilén)-androszta-3,5-dién-vegyületb<51, amelyeknél a szulfonilcsoporthoz különböző R-csoportok kapcsolódnak. így a következő eredményeket kapjuk: R- -terc-C4Hg kitermelés 6%-CH3 90%. 14. példa 3-Metoxi-17-(2,-allil-oxi-3'Oxazolin-4-il)•androszta-3 £ ,16-triért A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírt eljárással állítjuk elő 477 mg a,ß-teliteden-izocianidböl kiindulva és metanol helyett 0,5 ml (7 mmól) allil-alkoholt használva. A kitermelés 350 mg (86%). IR-spektrum (nujolban): 1655,1630 cm1. ‘HMMR-spektrum (CDCl3) 6: 0,8-2,8 (m), 1,0 (s, 6H), 3,5 (s, 3H), 3,98, 4,18 (d, 2H), 45-4,7 (m, 2H), 3,9-4,4 (m, 4H), 4,5-6,05 (m, 1H), 6,05-6,3 (m, 1H), 6,3-6,6 (m, 1H). Ugyanígy állítjuk elő a 3-metoxi-17-(2’-benzil-oxi- 3-oxazolin-4-il)-androszta-3,5,16-triént, de allil-alkohol helyett 1 ml (10 mmól) benzil-alkoholt használva. A kitermelés 52%, az olvadáspont 115-125 *C. IR-spektrum (nujolban): 1630 (N-C) cm *. ■ ‘HMMR-spektrum (CDC13) 8: 0,8-2,8 (m), 1,06 (s), 3,58 (s, 3H), 4,55-4,9 (m, 4H), 4,65 (s), 5,1-5,4 (m, 2H), 6,15-6,45 (m, 1H), 7,34 (s, 5H). Exakt tömeg 459,276 (számított: 459,277). 15. példa 3-Meíoxi-17-(2’-metoxi-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3,5,16-trién 239 mg (0,5 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diént 75 ml benzolban feloldunk. Az oldathoz 100 mg (2,5 mmól) nátrium-hidroxidot 0,10 ml (05 mmól) 15-korona-5- öt, 150 mg (5 mmól) parafonnaldehidet és 0,2 ml metanolt adunk. Az elegyet 35 órán át keverjük, és a cím szerinti vegyületet a reakciókeverékből a szokásos módon izoláljuk. Akitermelés 96%. IR-spektrum (nujolban): 1625 cm'1. ‘HMMR-spektrum (CDCLj) 8: 0,9-2,8 (m), 1,82 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 355 (s, 3H). 4,6-5,05 (m, 4H), 5,1-5,4 (m, 2H), 6,2-6,4 (m, 1H), 6,6-6,9 (m, 1H). Metilén-diklorid és metanol keverékéből kristályosítva a termék olvadáspontja 145-165 °C. Elemanalízis a C2JH35N04 (413563) képletre: számított: C-72,61, H-853, N-3,39%, talált C-72,3, H-8,7, N-3,4%. Megjegyzés: metoxi-metanol képződik valószínűleg 1 molekula formaldehid és 1 molekula metanol reakciója útján. 16. példa 3-Izobutoxi-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-3 5,7 6-trién 520 mg (1 mmól) 3-izobutoxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diént a 9. példában leírtak szerint metoxi-oxazolinil-vegyületté alakítunk, azzal az eltéréssel, hogy fázistranszfer-katalizátorként tetrabutil-ammónium-tetrafluoro-borátot alkalmazunk. A kitermelés: 240 mg. ‘HMMR-spektrum (CDClj) 8: 0,95 ppm (d, 6H), 1,046 (s, 6H), 3,34 (s, 3H), 3,47 (d, 2H), 4,70 (m, 2H), 5,12 (s, 1H), 5,18 (t, 1H), 650 (t, 1H), 6,57 (t, 1H). 17. példa 3-Metoxi-9a-hidroxi-17-(2-metoxi-3-oxazolinil-4- -il)-androszta-3 5J 6-trién 494 mg (1 mmól) 3-metoxi-9a-hidroxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-35-di -ént a 9. példában leírtak szerint metoxi-oxazolinil-vegyületté alakítunk. A kitermelés 170 mg. ‘HMMR-spektrum (CDC13) 8: 1,045 ppm (s, 3H), 1,146 (s, 3H), 3,36 (s, 3H), 358 (s, 3H), 4,70 (m, 2H), 5,17 (s, 1H), 5,31 (t, 1H), 6,30 (t, 1H), 6,57 (d, 1H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 17-(2-alkoxi-3-oxazolin-4-il)-delta‘s-szteroidok előállítására - a képletben az A és B, illetve C gyűrű az (a), (b), (c) és (d) részképletű csoportokban szereplő helyettesítőket és kötéseket tartalmazhatja; az (a) részképletben R2 1-4 szénatomos alkoxicsoport, a (b) részképletben a szaggatott vonal adott esetben jelen lévő kettős kötés, Rí hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 tetrahidropiranil-oxi-csoport vagy az alkoxirészekben 1-4 szénatomos alkoxi-alkoxi-csoport, emellett R« hidrogénatom és a szaggatott vonal helyén nincs további kötés, vagy R3 1-4 szénatomos alkoxicsoport, s Rí hidrogén- vagy halogénatom és a szaggatott vonal helyén kötés van, vagy R3 helyén 3,3-helyzetű 1-4 szénatomos alkilén-dioxicsoport is lehet, emellett R4 hidrogénatom, a (c) részképletben a 6,7-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelen lévő kettős kötést képvisel, Rs oxocsoportot vagy 1-4 szénatomos alkilén-ditiocsoportot, R« hidrogénatomot vagy delta4*-vegyületek esetében halogénatomot jelent és utóbbi esetben az lalfa,2alfa-helyzetben metiléncsoport lehet, a (d) részképletben R7 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R* hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rio hidrogénatom, alfa- vagy béta-hidroxil-csoport, R adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport - azzal jellemezve, hogy egy (13) általános képletű 17- -[izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén]-szteroidot - az A, B és C gyűrűk a fent meghatározott (a), (b), (c) és (d) részképletben megnevezett helyettesítőket és kötéseket tartalmazhatják, R« 1-12 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
