203755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentenil-purin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 755 B 2 um-nitrit 10 ml vízzel készült oldatából hideg diazőniumsóoldatot készítünk, majd ezt az oldatot hozzáadjuk 2,40 g (10 mmól) 4a képletű vegyület, 50 ml ecetsav, 50 ml víz és 20 g nátrium-acetát-trihidrát keverékéhez. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd a kivált sárga színű csapadékot kiszűrjük és hideg vízzel semlegesre mossuk, végül elpárologtatóban levegőn szárítjuk. így 3,60 g (94 %) mennyiségben a 229 'C olvadáspontú (bomlik) 5a képletű vegyületet kapjuk. Analitikailag tiszta minta nyerhető aceton és metanol 1:2 térfogatarányú elegyéből végzett átkristályosítás után, a minta olvadáspontja 241-243 *C (bomlik). Tömegspektmm (30 eV, 260 *C): m/e 378 és 380 (M* és M*+2), 282 (B+). IR-spektrum 3600-3000 (NH2, OH) 1620, 1580 (C-C, C-N). Elemzési eredmények (CisHisChNéO) C, H, N. 4. példa (±)-(lalfa,4alfa)-4-[ (2 d>-Diamino-6-klór-4- pirimi--düiil)-amino]-2-ciklopentenil-karbinol (6a) 379 mg (1 mmól) 5a képletű vegyület, 0,65 g (10 mmól) cinkpor, 0,32 ml ecetsav, 15 ml víz és 15 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogéngáz-atmoszférában 3 órán át forraljuk, majd a cinket eltávolítjuk és az oldószereket elpárologtatjuk. A maradékot 2,0*18 cm méretű, 2 g szilikagéllel töltött oszlopon abszorbeáltatjuk, majd kloroform és metanol 15:1 térfogatarányú elegyével eluálást végzünk. Rózsaszínű szirupot kapunk. Metanol és dietil-éter elegyéből végzett átkristályosítással a 6a képletű vegyületet 170 mg (66 %) mennyiségben kapjuk 168-170 °C olvadáspontú rózsaszín kristályok alakjában. Tömegspektrum (30 eV, 220 *C): m/e 255 és 257 (M* és M*+2), 224 (M+-31), 159 (B"). IR-spektrum 3600-3000 (NH2, OH), 1620, 1580 (C-C, C-N). Elemzési eredmények (CioHmCINj) C, H, N. 5. példa (±)-(lalfa,4alfa)-4-(6-Klór-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol (7a) 1,30 g (5,4 mmól) 3a képletű vegyület, 30 ml ortohangyasav-trietil-észter és 0,50 ml 12 N sósavoldat keverékét szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd az oldószert vákuumban 35 *C-on elpárologtatjuk. A maradékhoz 30 ml 0,5 N vizes sósavoldatot adunk, majd az így kapott elegyet 1 órán át keverjük és ezután pH 7—8-ig semlegesítjük 1 N nátrium-hidroxid-oldattal. Ezt követően a reakcióelegyet 4,0*8 cm méretű oszlopba töltött 8 g szilikagélen abszorbeáltatjuk, majd kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyével eluálást végzünk. Ekkor 1,12 g (82 %) mennyiségben a 7a fehér kristályait kapjuk. A nyersterméket etil-acetátból átkristályosítva 108— 110’C olvadáspontú terméket kapunk. Tömegspektrum (30 eV, 200 ’C): m/e 250 és 252 (M* és M*+2), 219 (M*-31), 154 (B+). IR-spektrum 3600-2800 (OH), 1600 (C-C, C-N). Elemzési eredmények (CiiHuC1N40) C, H, N. 6. példa (±)-( 1 alfa,4alfa)-4-(6-Hidroxi-9H-purin-9-il)-2 - -ciklopentenil-karbinol (8a) 251 mg (1 mmól) 7a és 10 ml 0,2 N vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a pH értékét ecetsavval 5-6-ra beállítjuk. Ezt kővetően a reakcióelegyet 2,0*11 cm méretű oszlopba töltött 2 g szilikagélen abszorbeáltatjuk, majd kloroform és metanol 10:1 térfogatarányú elegyével eluálást végzünk. Ekkor 105 mg (45 %) mennyiségben 8a vegyületet kapunk. A nyers fehér terméket víz és metanol 3:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk, 248-250 'C olvadáspontú (bomlik) terméket kapva. Tömegspektmm (30 eV, 300 °C): m/e 232 (M*), 214 (M*-18), 136 (B+). IR-spektrum 3600-2600 (OH), 1680, 1600 (C-O, C-C, C-N). Elemzési eredmények (CuHi2N402) C, H, N. 7. példa (±)-(lalfa,4alfa)-4-(6-Amino-9H-purin-9-il)-2- -ciklopentenil-karbinol (9a) -80 *C-on 250 mg (1 mmól) 7a vegyület 5 ml metanollal készült oldatához nyomás alá helyezhető tartályban cseppfolyós ammóniát adunk, majd a tartályt lezárjuk és 60 °C-on 24 órán át melegítjük. Ezt követően az ammóniát és a metanolt elpárologtatjuk, majd a maradékot vízből átkristályosítjuk. így 187 mg (81 %) mennyiségben a 9a terméket kapjuk 198-200 °C olvadáspontú piszkosfehér kristályok alakjában. Tömegspektrum (30 eV, 210 *C)): m/e 231 (M*), 213 (M+-l 8), 135 (B+). IR-spektrum 3600-2600 (NH2OH), 1700 1600 (C-C, C-N). Elemzési eredmények (CuHoNsO) C, H, N. 8. példa (±)-(lalfa,4a(fa)-4-(6-Merkapto-9H-purin-9-il)-2- •ciklopentenil-karbinol (10a) 125 mg (0,5 mmól) 7a vegyület, 40 mg (0,64 mmól) tiokarbamid és 5 ml n-propanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd lehűtés után a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, n-propanollal mossuk és 5 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk. A kapott oldat pH-értékét ecetsavval 5-re beállítjuk. Ekkor 90 mg (73 %) mennyiségben a nyers 10a vegyület különíthető el, 260-262 'C olvadásponttal (bomlik). N,N-dimetil-formamidból végzett átkristályosítás után a termék olvadáspontja 263- 265°C (bomlik). Tömegspektmm (30 eV, 290 °C): m/e 248 (M*), 230 (M*-18), 152 (B+). IR-spektrum 3600-3200 (OH), 3100, 2400 (SH), 1600 (C-C, C-N). Elemzési eredmények (ChHi2N4OS) C, H, N. 9. példa (±)-(lcdfa,4alfa)-4-(2-Amino-6-klór-9H-purin-9-il)-2- ciklopentenil-karbinol (13a) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
