203749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált-3-amino-szidnonimin-vegyületek előállítására
1 HU 203 749 B 2 sav-etil-észterrel mossuk. Ily módon 8,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op: 170 “C (bomlik). 2. példa 3-(2,2,6,6-tetrametil-piperidino)-N-etoxi-karbonil-sidnonimin 5 g előző b) példa szerint nyert 3-(2,2,6,6-tetrametü-piperidino)-sidnonimun-hidrokloridot 20 ml vízben oldunk, jéghidegre lehűtjük, hozzáadunk 3, 5 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd 20 ml metilénkloridban oldott 2,5 g klór-hangyasav-etü-észtert és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot petrol-éterrel elkeverjük és leszívatjuk. Ily módon 4,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op: 70-75 °C. 3. példa 3-(3,3,5,5-tetrametiI-morfolino)-sidnonimumhidroklorid a) 4-nitrozo-3,3,5,5-tetrametil-morfolin 27 g 3,3,5,5-tetrametü-morfolin-hidrokloridot (előállítása: Synthesis (1984), 122) feloldunk 80 ml vízben, hozzáadunk 15,6 g nátrium-n itritet és 3 órán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután lehűtjük, a nitrozo-vegyületet dietil-éterrel extraháljuk, szárítjuk, majd az éteres fázist beföményítjük és kikristályosítjuk. Hy módon 22,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op: 47 °C. b) 4-amino-3,3,5,5-tetrametil-morfolin 17,2 g 4-nitroso-3,3,5,5-tetrametü-morfolint feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban és 100 ml dibutü-éterben, felmelegítjük és hozzáadjuk 50 ml tetrahidrofuránban oldott 5 g lítium-alanát 20%-nyi mennyiségét. Ezt követően a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, és a belső hőmérsékletet 99 °C-ra emeljük. Ekkor hozzáadjuk a fenti lítium-alanát-oldat fentmaradó mennyiségét és a keveréket 1 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. A keveréket ezután jégfürdőn lehűtjük, óvatosan 10 ml vizet, 10 ml 15%-os nátronlúgot adagolunk hozzá, a keveréket leszívatjuk, a szűrletet először vízzel, majd 100 ml In sósavval kirázzuk, a vizes sósavas fázist még egyszer dietil-éterrel kirázzuk, majd ezt alkalmazzuk a következő reakciólépésnél. c) N-(3,3,5,5-tetrametil-morfolino)- amino-acetonitril Az előző lépésben nyert sósavas fázishoz 20 ml vízben oldott 8,7 g kálium-cianidot adagolunk, a pH értékét sósavval 6,5-re beállítjuk, majd 9,5 g 39%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá és 3 órán át 0 °C hőmérsékleten, majd további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A terméket ecetsav-etü-észterrel extraháljuk, a szerves fázist hígított jégecettel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Betöményítés után részben kristályos formában nyerjük a cím szerinti vegyületet, amelyet további tisztítás nélkül alkalmazunk. d) 3-(3,3,5,5-tetrametil-morfolino)-sidnoninúmhidroklorid Az előző c) pont szerinti keverékhez 50 ml vizet, 50 ml ecetsav-etü-észtert és 6 g koncentrált sósavat adunk, majd hozzá csepegtetünk 10 ml vízben oldott 4,2 g nátrium-nitritet, 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, 15 ml metanollal hígítjuk és jégfürdőn keverjük. Ezután feleslegben sósavat vezetünk bele és 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízsugár-vákuumban betöményítjük. A visszamaradó anyagot dietü-éterből kikristályosítjuk, leszívatjuk és ecetsav-etil-észterrel mossuk. Dy módon 3,9 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op: 132-133 °C (bomlik). 4. példa 3-(2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin-lil)-sidnon-inún-dihidroklorid a) l-nitroso-2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin 15,6 g l-izopropü-3,3,5,5-tetrametil-piperazüt a 3a) példa szerint reagáltatunk. A feldolgozás után 14.8 g olajos anyagot nyerünk. b) 1 -amino-2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin Az előző pont szerint nyert l-nitrozo-2,2,6,6-tetrametü-4-izopropü-piperazint a 3b) példa szerint reagáltatunk, a kapott vizes sósavas fázist a következő lépésnél alkalmazzuk. c) N-(2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin-lil)-amino-acetotmil Az előző lépés szerint nyert vizes sősavas fázist a 3c) pontban leírtak szerint reagáltatjuk tovább és a kapott terméket a következő lépésben alkalmazzuk. d) 3-(2,2,6,6-tetrametil~4-izopropil-piperazin-1- il)-sidnonimin-dihidroldorid Az előző pont szerint nyert terméket a 3c) pont szerint reagáltatjuk tovább. Dy módon 4,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op: 142 °C (bomlik). e) l-izopropil-3,3,5,5-tetrametil-piperazin Az a) lépésben szükséges kiindulási 1-izopropil-3,3,5,5-tetrametil-piperazint a következőképpen állítjuk elő: 3,9 g (0,103 mól) lítium-alumínium-hidridet keverés, hűtés és nitrogén adagolás mellett 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban elkeverjük, majd hozzácsepegtetünk 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 19.8 g (0,1 mól) l-izopropü-3,3,5,5-tetrametil-2-piperazinont (előállítása: Synthesis 198, S. 40, és J-Organ. Chem., 45 (1980), 745-59), amikoris a reakcióhőmérséklet 60 °C-ra emelkedik. A kapott reakciókeveréket ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetünk kb. 10 ml vizet, még további 2 órán át keverjük, majd a kapott keveréket leszívatjuk. A szűrletet kálium-ldoridon szárítjuk, vákuumban betöményítjük, a visszamaradó színtelen, olajos anyagot további tisztítás nélkül alkalmazzuk. Kitermelés: 16g,n25D 1,4497 A fentiekhez hasonlóan állítjuk elő a többi kiindulási anyagot is. 5. példa 3-(3,3,5,5-tetrametil-l,4-riazin-l,l-dioxid-4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
