203749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált-3-amino-szidnonimin-vegyületek előállítására
1 HU 203 749 B 2 il)-sidnonimin-hidroklorid 18 g 4-amino-3,3,5,5-tetrametü-l,4-tiazin-l,ldioxidból indulunk ki (előállítása a 2 351 865 számú NSZK-beli szabadalmi leírás B. példája szerint) és a 3. példában leírtak szerint eljárva 6,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op: 177 "C (bomlik). 6. példa 3-( 2,2,6,6-tetrametil-4-terc-bml-piperazin-1 - il)-sidnonimin-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő, op: 110-112 °C (bomlik). 7. példa 3-(2,2,6,6-tetrametil-4-(2-dihidroxi-l,l-dime-til-etil)-piperazin-l-il)-sidnonimin-hidroklorid A vegyületet a 4. példa szerint állítjuk elő, op: 124- 126 “C (bomlik). 8. példa 3-(2,2,6,6-tetrametil-4-benzil-piperazin-l-il)sidnonimn-dihidroklorid A vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő, op: 156-158 ”C. 9. példa 3-( 2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin-1 - il)-N-etoxi-karbonil-sidnonimn A vegyületet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő, op: 98-99 °C (bomlik). A 3,3,5,5-tetralakil-szubsztituált piperazin-vegyületeket a 4e) példa szerint állítjuk elő. 10. példa 3-(2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin-lil)-N-acetil-sidnonimin A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő, op: 121-123 °C (bomlik). 11. példa 3- (2,2,6,6-tetrametil-4-izopropil-piperazin-1 - il)-N-benzoil-sidnonimn A vegyületet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő, op: 133-135 ’C (bomlik). 12. példa 3-(2,2,6,6-tetrametil-piperidino)-N-ciklohexil-karbonil-sidnonimin A vegyületet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő, op: 107-108 °C (bomlik). 13. példa 3- (3,3,5,5-tetrametil-morfolino)-N-izobutirilsidnoninún A vegyületet a 2. példában lírtak szerint állítjuk elő, op: 88-89 °C (bomlik). Gyógyszerkészítmények előállítása A példa Lágyzselatin-kapszida előállítása Összetétel: Hatóanyag 5 míg kapszulánként Kakaóvajjal frakcionált triglicerid keverék 150 mg Összesen 155 mg B példa Injekciókészítmény előállítása Összetétel: Hatóanyag 1 mg PolietUénglikol 400 0,3 ml Nátrium-ldorid 2,7 mg Injekció célra alkalmas víz lml-ig C példa Emulziókészítmény előállítása Összetétel: Hatóanyag 0,06 g Semleges olaj szükség szerint Nátrium-karboxi-metil-cellulóz 0,6 g Poli(oxi-etilén)-sztearát szükségszerint Glicerin 0,2-2 g ízanyag szükség szerint víz (sótalanított vagy desztillált) 100ml-ig D példa Rektális kúp-készítmény Összetétel: Hatóanyag ‘ 4 mg Kúp-készítmény alapanyag 2g-ig E példa Tabletta-készítmény előállítása Összetétel: Hatóanyag 2 mg Laktát (finomra őrölt) 2 mg Kukoricakeményítő (fehér) 150 mg Tejcukor 60 mg Mikrokristályos cellulóz 50 mg Poli(viml-pirroIidon) 20 mg Magnézium-szterát 2 mg Nátrium-karboxi-metil-keményítő 25 mg Összesen: 311 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituáK-3-amino-szidnonimin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható avaddíciós sóik előállítására - a képletben A jelentése -CH2-, -0-, -S(0)n-, -N(R6-, általános képletű csoport vagy vegyértékkötés, R1 jelentése hidrogénatom vagy -COR7 általános képletű csoport, R2, R3, R4 és R5 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 1 vagy 2, R° jelentése 1 -4 szénatomos alkü-, 1 -4 szénatomos hidroxi-alkil-, fenil-(2-4 szénatomos) alkil-csoport, R7 jelentése 1 -4 szénatomos alkü-, 1 -4 szénatomos 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
