203747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-pirimidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 747 B 2 rált szesszel készült oldatátához hozzáadjuk 5 g etilcellulóz (Ethocel 22 cps) ISO ml diklór-metónnal készült oldatát, majd 75 ml dildór-metánt és 2,5 ml 1,2,3-propántriolt. 10 g poli(etilén-glikol)-t megömlesztünk és feloldunk S ml diklór-metánban. Az így kapott oldatot hozzáadjuk az előbbi oldathoz, majd a kapott elegyhez 2,5 g magnézium-oktadekanoátot, 5 g poli(vinil-pinolidon)-t és 30 ml tömény szftiezékszuszpenziót (Opaspray K-l-2109) adunk. Az egészet alaposan homogenizáljuk, majd a tablettamagokat ezzel az eleggyyel bevonat kialakítására alkalmas berendezésben bevonjuk. 31. PÉLDA Injektálható oldat 0. 5 liter, forrásban tartott, injektálásra alkalmas vízben feloldunk 1,8 g 4-hidroxi-benzoesav-metilésztert és 0,2 g 4-hidroxi-benzoesav-propil-észtert, majd közel 50 “C-ra történő visszahűtés után keverés közben 4 g tejsavat, 0,05 g propilén-glikolt és 4 tömegrész hatóanyagot adagolunk. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd térfogatát 1 literre kiegészítjük injektálásra alkalmas vízzel. így ml-enként 0,004 g hatóanyagot tartalmazó oldatot kapunk. Az oldatot az Amerikai Egyesült Államok hivatalos gyógyszerkönyvének 17. kötete 811. oldalán ismertetett módon szűréssel sterilizáljuk, majd steril tárolóedényekbe töltjük. 32. PÉLDA Kúpok 3 tömegrész hatóanyagot feloldunk 3 g 2,3-dihidroxi-bután-dikarbonsav 25 ml 400-as molekulasűlyú poli(etilén-glikol)-lal készült oldatában, összeolvasztunk 12 tömegrész Span márkanevű felületaktív anyagot és 300 g szükséges mennyiségben vett trigliceridet (Witepsol 555), majd az így kapott keverékhez hozzákeverjük az előző oldatot Az ekkor kapott elegyet 37- 38 *C hőmérsékleten öntőformákba töltjük, 100 darab olyan kúpot kapunk, amelyek 30 mg hatóanyagot tartalmaznak. 33. PÉLDA Injektálható oldat 60 g hatóanyagot és 12 g benzil-alkoholt jól összekeverünk, majd szezámolajat adagolunk 1 liter végtérfogathoz szükséges mennyiségben. így 60 mg/ml hatóanyagot tartalmazó oldatot kapunk, melyet szűrünk és steril tárolóedényekbe töltünk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű 2-amino-pirimidinon-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására - az (I) általános képletben R1 jelentése (a-1), (a-2), (a-3) vagy (a-4) általános képletű csoport, R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, B jelentése oxigén- vagy kénatom vagy -NR8 általános képletű csoport, és az utóbbiban R*jelentése hidrogénatom vagy fenil-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, X jelentése CH-csoport, haR1 jelentése (a-1), (a-2) vagy (a-3) általános képletű csoport, X jelentése szénatom, ha R1 jelentése (a-4) átialános képletű csoport, vagy Xnitrogénatomot is jelenthet,haR1 jelentése 9a-2) általános képletű csoport, Alk jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkándkácsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilesoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenilvagy piridil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomot tartalmazó alkilesoport, és a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített lehet, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, az alkiÍrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-amino-karbonil-, fenil-amino-karbonil-, az aflölrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilkarbonil- vagy benzoilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy fenilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomot tartalmazó alkilesoport, vagy R5 és R6 együtt (b-1), (b-2), (b-3), (b-5) vagy (b-6) képletű két vegyértékű csoport, és ezeknek a csoportoknak egy hidrogénatomja adott esetben egy 1-6 szénatomra tartalmazó alkücsoparttal vagy a (b-3) képletű csoport egy hidrogénatomja adott esetben egy fenilcsoporttal helyettesített lehet - azzal jellemezve, hogy a) valamely (Ül) általános képletű piperidin-származékot vagy piperazin-származékot - a képletben R1 és X jelentése a tárgyi kőiben megadott - valamely (II) általános képletű aUdlezőszenel - a képletben W jelentése reakcióképes kilépőcsoport, míg L jelentése (L) általános képletű csoport - N-alkilezünk közömbös oldószerben, bázis jelenlétében, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-a-1) általános képletű vegyületek - a képletben R7 és L jelentése a korábban megadott - előállítására, valamely (IX) általános képletű acetál-származékot - a képletben R7 és L jelentése a korábban megadott, míg mindegyik R egymástól függetlenül 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent vagy együtt a két R helyettesítő kétvegyértékű, kettő vagy üröm szénatomot tartalmazó alkándiil-csoportot alkot - hidrolizálunk savas-vizes közegben, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-a-2) általános képletű vegyületek - a képletben Alk és R7 jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely (V) általános képletű vegyületet - a képletben Alk és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, míg R jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilesoport - guanidinnel vagy az utóbbi valamelyik savaddfciós sójával gyűrűzárásnak vetünk alá lúgos alkoholos közegben, majd egy így kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képlet5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
