203745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tion-S-oxid-származékok és az e vegyületeket, valamint ismert származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Hü 203 745 B 2 A reakcióelegyet feldolgozás céljából előbb 100 ml vizes telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A leszűrt oldatot vákuumban szobahőmérsékleten kb. 30 ml-re bepároljuk, 175 g kovasavgélt 5 tartalmazó oszlopra felvisszük és kloroformmal eluáljuk. Előbb a reagálatlan kiindulási anyagot választjuk el és nyerjük vissza, majd az oxidációnál képződő 5- (4-klór-fenil)-l ,2-ditiol-3-tion-S-oxidot nyerjük ki. Az S-oxidot tartalmazó eluátum-frakciókat szobahő- 10 mérsékleten vákuumban bepároljuk. A maradékot könnyű petrdéter hozzáadásával kristályosítjuk. A vörös szilárd anyag alakjában kapott 5-(4-ldór-fenü)-1,2-ditiol-3-tion-S-oxidot szűrjük és levegőn gyorsan szárítjuk. 3,4-g cím szerinti S-oxidot kapunk, op.: 15 123-125’G 2. példa 5-(4-hidroxi-fenil)-l,2-ditiol-3-tion-S-oxid előállítása 20 a) 100 g (0,41 mól) 5-(4-metoxi-fenü)-l,2-ditiol-3-tion és 335 g (2,9 mól) piridinium-klorid elegyét 4 órán át 210-215 *C-on hevítjük. A reakcióelegyet 80 'C-ra hagyjuk lehűlni, majd a piridinium-só eltávolítása céljából 2 liter meleg vízzel mossuk, a 25 maradékhoz 400 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A kiváló 5-(4-hidroxi-fenü)l,2-ditiol-3-tion-nátriumsót szűrjük, 500 ml meleg vízben oldjuk, majd az 5-(4-hidroxi-fenil)-l,2-ditid-3-tiont ecetsav hozzáadásával kicsapjuk. A csa- 30 1 1. táblt padékot szűrjük és szárítjuk. A nyersterméket 300 ml etanol és 25 ml dietil-amin meleg élegyében oldjuk és az oldatot rövid alumínium-oxid-oszlopra visszük fel Az oszlopot 100 ml meleg etanollal eluáljuk. A kapott vörös eluátum-oldatot vákuumban térfogatának felére bepároljuk. Akiváló vörös 5-(4- hidroxi-fenil)-l ^-ditiol-3 -tion-dietil-amin-só kristályokat szűrjük és 250 ml híg sósavban felvesszük. A kapott szuszpenzió szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd a kiváló szilárd 5-(4-hidroxi-fenil)-1,2-ditiol-3-tiont szűrjük, vízzel mossuk és foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 23,5 g 5-(4-hidroxi-fenü)-1 ,2-ditioI-3-tiont kapunk, op.: 192 *C. b) 10 g (0,004mól) 5-(4-hidroxi-fenü)-l,2-ditiol-3-tiont 300 ml acetonban oldunk és erős keverés közben 9,4 g 80-90% tisztaságú (kb. 0,046 mól) 3-ldórbenzoesav 200 ml acetonnal képezett oldatát csepegtetjük egy óra alatt szobahőmérsékleten hozzá. A reakcióelegyet további egy órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A vörös csapadék alakjában kiváló 5-(4-hidrori-fenü)-l,2-ditiol-3-tion-S- oxidot szűrjük és foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 9,4 gehn szerinti S-oxidot kapunk, op-118-124 *G 3-20. példa Az előző példákban ismertetett eljárással analóg módon, a megfelelő (H) általános lcépletű vegyületek oxidációjával az 1. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. Példa sorszáma Rl R2 Op.*C 3. 4-OC2H5 H B 4. H H 110 5. 2-C1 4-a 129-131 6. 2-OCH3 H 103-104 7. 2-F H 85 8. 2-Q H 82 9. 4-OCH3 H 91-93 10. 3-OCH3 4-a 108-109 11. 3-OCHj H . 120-122(B) 12. 2-OC2H5 H B 13. 4-CH3 H 97 14. 4-F H 97 15. 3-CF3 H 95-96 16. 3-Br 4-OCHj 107-110 17. 4-OH 3-0013 184-185 18 3-OH H 182 19. 3,4-0-CH2-0 162 20 ___________2^3_____________ H 102-104 B-bomlás 6
