203733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált-5-halo-pirimidin származékok előállítására
1 HU 203 733 B 2 mérsékletre hűtve kiszűrjük a keletkezett káliumszulfátot és kálium-kloridoL Az ecetsavas oldatot azonos térfogatú hideg vízbe öntjük és 15 perc kevertetés után a terméket szűrjük, 2x200 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Tömeg: 99,5 g (62%) Op.: 55-56 *C > 2. példa 2-hidroxi-5-klór-pirimidin előállítása Bemérünk 250 ml 99,5 tömeg%-os ecetsavat 30 g (0,5 mól) karbamidot, 41 g vízmentes nátrium acetátot és 84,5 g (0,5 mól) 7,7-diklór-2,5-dioxabiciklo/4,1,0/heptánt. Intenzív kevertetés közben az elegyet fokozatosan reflux hőmérsékletre fűtjük, majd a hőmérsékleten tartjuk további 2 órán át Lehűlés után a kivált nátrium-kloridot és a 2-hidroxi-5-klór-pirimidint kiszűrjük, forró vízzel felzagyoljuk és a hidegen kiváló terméket szűrjük, vízzel öblítjük, szárítjuk. Tömeg: 30g(45%) Op.: 239-242 *C 3. példa 2-metil-merkapto-5-bióm-pirimidin előállítása Bemérünk 50 g 98 tömeg%-os és kevertetés közben, hűtés mellett beadagolunk 11,2 g (0,2 mól) káliumhidroxidot majd oldódás után 23 g (0,225 mól) ecetsavanhidridet. Az oldatot egy órán át refluxáltatjuk. Lehűtve az oldatot 14,0 g (0,05 mól) 5-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk az elegyhez és kevertetés közben refluxhőmérsékletre fűtjük és ezen a hőmérsékleten adagolunk be 1/2 óra alatt 25,8 g (0,1 mól) 7,7-dibróm-2,5-dioxabiciklo/4,l,0/heptán. Az adagolás befejezése után az elegyet még további 3 órán át kevertetjük refluxhőmérséŰeten, majd lehűtve és a képződött szervetlen sókat kiszűrve azonos térfogául jeges vízre öntjük. A képződött nyers 2-metil-merkapto-5-bróm-pirimidint szüljük, szárítjuk, majd n-hexánból átkristályosítjuk. Tömeg: 11,9g(59%) Op.: 59-60‘C 4. példa 2-metil-merkapto-5-klór-pirimidin előállítása Bemérünk 100 g 99,5 tömeg%-os ecetsavat és kevertetés közben beadagolunk 15,8 g (0,1 mól) kalciumacetátot és 14 g (0,05 mól) 5-metU-izotiokarbamidszulíátot, majd az elegyet refluxhőmérsékletre fűtjük. Ezen a hőmérsékleten 1/2 óra alatt beadagolunk 16,9 g (0,1 mól) 7,7-diklór-2,5-dioxabiciklo/4,l,0/heptán, és tovább kevertetjük 3 órán ÁL Az elegyet lehűtjük, a szervetlen sókat kiszűrjük és az ecetsavas oldatot azonos mennyiségű jegesvízre öntjük. A kivált 2-metil-merkapto-5-klór-pirimidint szűrjük, szárítjuk, majd n-hexánból átkristályosítjuk. Tömeg:9g(56%) Op.: 55-56 *C 5. példa 5-klór-pirimidin előállítása Bemérünk 75 g 99,5 tömeg%-os ecetsavba 8,2 g (0,1 mól) nátrium-acetátot és 10,4 g (0,1 mól) formamidinacetátot. Az elegyet refluxhőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten kevertetés közben 16,9 (0,1 mól) 7,7-diklór-2,5-dioxabiciklo/4,l ,0/heptán adagolunk be 1/2 óra alatt Az elegyet további 2 órán át kevertetjük, majd lehűtve a nátrium-kloridot kiszűrjük. Csökkentett nyomáson az ecetsavat a termékkel együtt ledesztilláljuk és a desztillátumot 150 ml vízzel hígítjuk, majd 2x150 ml heptánnal extraháljuk. A desztillált maradékot szintén 150 ml vízzel hígítjuk, 10%-os nátrium-karbonáttal semlegesítjük, majd 100 ml heptánnal extraháljuk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és kinyerjük az 5-klór-pirimidin terméket. Tömeg:2,lg(19%) Op.: 36-37 *C 6. példa • 2-marfolino-5-klór-pirímidin előállítása Bemérünk 100 g 99,5 tömeg%-os ecetsavba 16,4 g (0,2 mól) vízmentes nátrium-acetot és 17,8 g (0,05 mól) morfolino-guanidin szulfátot Kevertetés közben refluxhőmérsékletre melegítjük az elegyet, majd 1/2 óra alatt ezen a hőmérsékleten adagoljuk be a 16,9 g (0,1 mól) 7,7-diklór-2,5-dioxabiciklo/4,1,0/heptánt. További három órán át kevertetjük az elegyet, majd szobahőmérsékletre hűljük, a szervetlen sókat kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd 100 ml vízzel a maradékot felzagyoljuk és 20 tömeg%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal az elegy pH-ját 8-asra állítjuk be. Ezután 3x50 ml dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist összegyűjtjük, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A képződött 2-morfolino-5-klór-pirimidint etanol-n-hexán elegyéből kristályosítjuk át. Tömeg: 4,78 g (34%) Op.: 77-78‘C 7. példa 2-(3-nitrofenil)-5-klór-pirimidin előállítása Bemérünk 180 g 99,5 tömeg%-os ecetsavba 28,15 g (0,1 mól) 3-nitro-benzamidin-hidrogén-kloridot és 19,6 g (0,2 mól) kálium-acetátot, majd az elegyet kevertetés közben refluxhőmérsékletre fűtjük, és ezen a hőmérsékleten 1/2 óra alatt beadagolunk 16,9 (0,1 mól) 7,7-diktór-2,5-dioxábiciklo/4,l,0/heptánt. További 3 órán át forraljuk az elegyet, majd lehűtjük, a kálium-kloridot kiszűrjük, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízzel felzagyoljuk és nátrium-karbonát oldattal pH-ját 8-asra állítjuk be. 3x50 ml dietil-éterrel extraháljuk az oldatot, a szerves fázisokat összegyűjtjük, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, 0-hexán-izopropil elegyből kristályosítjuk a 2(3- nitrofenil)-5-klór-pirimidint. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
