203733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált-5-halo-pirimidin származékok előállítására

1

HU 203 733 B

2

Tömeg: 98,9 (42%)

Op.: 172-173 *C

8. példa

5-klór-2-meikapto-pirimidin előállítása Bemérünk 108 g 99,5 tömeg%-os ecetsavba 9,8 g (0,1 mól) vízmentes kálium-acetátot és kevertetés közben refluxhőmérsékletre fűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 10 perc alatt beadagolunk 16,9 g (0,1 mól)

7,7-diklór-2,5-dioxabiciklo/4,l ,0/heptán. 1/2 óráig kevertetjük, majd beadagolunk 7,6 g (0,1 mól) tiokarbamidot. További 3 órát refluxoltatjuk az elegyet, majd lehűtve a képződő kálium-kloridot kiszűrjük.

A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml 20%-os nátrium-hidroxid oldatban oldjuk. Aktívszénen derítés után az oldat pH-ját tömény sósav oldattal pH 3-ra állítjuk be, majd a kiváló csapadékot szüljük, szárítjuk. Az 5-klór-2-merkaptopirimidin tömege: 4,98 g (34%)

Op.: 209-211 *C

9. példa

5-klór-2-metoxi-pirimidin előállítása Bemérünk 100 g 99,5 tömeg%-os ecetsavba 16,9 g (0,2 mól) vízmnetes kálium-acetátot és 12,3 g (0,05 mól) O-metil-izokarbamid-szulfátot Az elegyet kevertetés közben 120 *C hőmérsékletre fűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 1/2 óra alatt beadagolunk 16,9 g (0,1 mól) 7,7-diklór-2,5-dioxabiciklo/l,4,0/heptán.

További 3 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd lehűtve kiszűrjük a kiváló szervetlen sókat A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml vízben felzagyoljuk, pH-ját 8-ra állítjuk be 20%-os nátrium-hidíoxid oldattal, majd 3x50 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az összegyűjtött szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a képződő 5- kIőr-2-metoxi-pirimidint hexán-etanol elegyből kristályosítjuk át Tömeg: 6,07 (42%)

Op.: 57-58 *C

10. példa

5-klór-2-(2,4-diklór-fenoxi)-pirimidin előállítása Bemérünk 100 g 99,5 tömeg%-os ecetsavba 19,6 g (0,2 mól) vízmentes kálium-acetátot és 24,15 g (0,1 mól) 0-(2,4-diklőrfenil)-izokarbamid-hidroklaridoL Kevertetés közben 120 ‘C-ra fűtjük az elegyet és 1/2 óra alatt 16,9 g (o,l mól) 7,7-dildór-2,5-dioxábiciklo/l ,4,0/heptán. További 3 órán át kevertetjük az elegyet azon a hőmérsékleten, majd lehűtjük. A képződő kálium-kloridot kiszűtjük, a sztfrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml vízben felzagyoljuk, pH-ját 8-ra állítjuk be 20%-os kálium-hidroxid oldattal, az 5-klór-2-(2,4-diklór-fenoxi)-pirimidin csapadékot szüljük, szárítjuk, majd 1-propanolból kristályosítjuk át.

Tömeg: 7,4g(27%)

Op.: 101 *C

A találmány szerinti eljárással a következő vegyületeket állítottuk elő Sorszám X Y

Op.'C

1

Cl-H

36-37

2

Cl-SH

209-211

3

Cl-SCH3

55-56

4

Br-SCHj

59-60

5

Cl-SCjH5

39-41

6

Cl-sch2-ch=ch2

olaj

7

CL-s-ch2-ch2-ch2-ch3

olaj

8

Cl-OH

241-243

9

Br-OH

250-254

10

Cl-och3

57-58

11

Br-och3

63-69

12

Cl-och2-ch2-ch2-ch3

olaj

14

Cl-2,4-diklór-fenoxi

110

14

Cl

-2-klór-4-metoxi-fenoxi

129

15

Cl-fenoxi

45

16

Br-4-metoxi-fenoxi

92

17

Cl-fenil

130-132

18

Br-fenil

136-138

19

Cl-3-nitro-fenil

172-73

20

Cl-4-nitro-fenil

227-229

21

Cl-morfolino

77-79

Az eljárás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze:- a találmány szerinti pirimidin származékok előállítása egyszerűen, gyorsan az eddigiekhez viszonyítva jobb hozammal valósítható meg,- az eljárás környezetkímélő, kis szerves oldószer mennyiséggel valósítható meg.

SZABADALMI IGÉNYPONT

Eljárás az (I) általános képletű 2-szubsztituált -5- halo-pirimidin származékok előállítására - mely képletben X jelentése klór-, brómatom, Y jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, nitrocsoporttal, alkoxicsoporttal, halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, morfolinocsoport, OR csoport - ahol R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-, fenilcsoport, vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport-, SR1 csoport- aholR1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport - oly módon, hogy egy (II) általános képletű 7,7-dihalo-2,5-dioxabiciklo/4,1,0/heptánt - amelyben X jelentése a fenti - egy (ül) általános képletű karbamid-, vagy amidin származékkal - ahol Y jelentése a fenti - reagáltatj uk, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást ecetsavas közegben végezzük kálium-, nátrium-, vagy kalcium-hidroxid és ecetsavanhidrid - vagy kálium-, nátrium-, vagy kalcium-acetát savmegkőtőszer jelenlétében az elegy forráspontján, majd az elegyet hűtjük, végül az (I) általános képletű vegyületet az elegyből ismert módon kinyerjük.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

4