203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 2,23 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-pirazol és 0,55 g piridin 50 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben 0 °C-on 20 perc alatt 15 ml kloroformban oldott 1,24 g trifluor-metil-szulfenil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 0 "C-on 3 órán át keverjük és az oldószert vákuumban elpároljuk. így 3,1 g sárga szilárd terméket kapunk, ezt kovasavgélen (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kg/cnT2) kromatografálva tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és 40-60 *C forráspontú petroléter 3:1 arányú keverékével végezve. Fehér szüárd termék alakjában 2,33 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetü-fenü)-3-ciano-4-trifluor-metü-tiopirazolt kapunk, olvadáspont ja 169,5-170,5 "C. Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-3-ciano-pirazolt az alábbi fenü-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket: az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-trifluor-metü-tiopirazolt színtelen szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 154,5-156 °C, 5- amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)pirazolból; az5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4- trifluor-metü-tiopirazol-3-karbonsav-etü-észtert fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 213- 215 °C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-4-metü-fenil)-3-etoxi-karbonil-pirazolból. A fenti példában alkalmazott 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-etoxi-karbonü-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 50.0 g 3-ciano-2-hidroxi-prop-2-énsav-etü-észternátriumsó 500 ml hidegvízzel készített oldatát keverjük és hideg hígított kénsavval 1 pH-értékre megsavanyítjuk. Ezután 50 g nátrium-kloridot adunk az oldathoz és 2x200 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 30,2 g sárga folyékony terméket kapunk, ezt 400 ml etanolban feloldjuk és keverés közben gyorsan 52,5 g 2,6-diklór-4-trilfuor-metüfcnü-hidrazint adunk hozzá. Ezután az oldatot éjszakán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. így narancsszínű szilárd terméket kapunk, amit 300 ml hexánnal eldörzsölünk, a szüárd terméket kiszűrjük és aktívszenet hozzáadva toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk. 43,4 g cím szerinti vegyületet kapunk barnássárga kristályok alakjában, az olvadáspont 177-179 °C. 8. példa Hivatkozási példa 10.1 g 2,6-diklór-4-trüfuor-metü-fenü-hidrazin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük és 8,5 g vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá. Ehhez az elegyhez 0 °C-on 11,0 g 2-klór-3-ciano-3-(l-metü)-etü-szulfonU-prop-2-éns av-etü-észter 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így barna olajat kapunk, ezt 100 ml hexánnal eldörzsölve 11,7 g csaknem fehér szüárd terméket kapunk. Ezt a terméket etanolban visszafolyatással forraljuk majd lehűtjük, így 8,5 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-triIfuor-metU-fenü)-3-etoxi-karbonfl-4-(l-metü)etü-szulfonü-pirazolt kapunk fehér kristályok alakjában, olvadáspontja 255,5-256,5 ‘C. 9. példa Hivatkozási példa A fentiekben alkalmazott 2-ldór-3 -ciano-3-(1 -metü)-etü-szulfonü-prop-2-énsav-etü-észtert a következőképpen állítjuk elő: 28,5 g foszfor-triklorid-oxidhoz keverés közben szobahőmérsékleten 10,0 g 3-ciano-2-hidroxi-3-(lmetü)-etü-szulfonü-prop-2-énsav-etü-észter-nátri umsót adunk. Három óra múlva a keveréket felmelegítjük 50 ’C-ra és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot toluolt hozzáadva újra bepároljuk és így kapjuk a cím szerinti vegyületet barna olaj alakjában. A 3-ciano-2-hidroxi-3-(l-metü)-etü-szulfonüprop-2-énsav-etü-észter nátrium-sót a következőképpen állítjuk elő: 4.0 g nátriumból készített (80 ml etanolból) nátrium-etoxid-oldatot keverés közben 24,5 g propán-2- szulfonü-acetonitrillel kezelünk. Teljes oldódás után 24,8 g dietü-oxalátot csepegtetünk 10 perc alatt az elegyhez, így nehéz csapadék válik ki. Az elegyet egy órán át visszafolyatással melegítjük, a sárga szüárd anyagot kiszűrjük, hexánnal mossuk és exszikkátorban vákuumban szárítjuk. így 41,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 195-197,5 ‘C. 29. példa Az 59. és 52. számú vegyületek és az 52. számú vegyidéihez szükséges köztitermék előállítása Az alábbiakban leírtak szerint eljárva, de az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-trifluormetü-pirazolt a következő fenü-pirazolokkal helyettesítve áüítjuk elő a következő vegyületekt: az5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenfl)-3- etoxi-karbonü-4-trifluor-metü-szulfinü-pirazolt csaknem fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 210-214 ’C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-etoxi-karbonü-4-trifluor-metü-tiopirazolból; az 5-amino-l -(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-3- bróm-4-trifluor-metü-szulfinü-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 *C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-bróm-4-tr ifluor-metü-tiopirazolból; az 5-amino-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3- ciano-4-trifluor-metü-szulfinü-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 203-203,5 *C, 5- amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-ciano -4-trifluor-metü-tiopirazolból. 1.0 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-metü-tio-3-trifluor-metü-pirazol 40 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben szobahő5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30
