203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 razolt a kővetkezőképpen állítjuk elő: 1,64 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-3-formil-4-trilfuor-metil-tiopirazol 20 ml száraz éterrel készített oldatát metü-magnézium-jodid-oldattal (1,35 ml 3 mólos éteres oldat) kezeljük, az oldatot 5 perc alatt nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetve. Ezután az oldatot másfél órán át visszafolyatással melegítjük, majd lehtjük és az előbbi módon még 0,2 ml metil-magnézium-jodid-oldattal kezeljük. Az elegyet még 1 órán át visszaf olyatással melegítjük, majd a keveréket feleslegben vett jégre öntjük, 100 ml hígított sósavat hozzáadva és 2x50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva 1,46 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. 23. példa A 87. számú vegyidet előállítása 2,03 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben diizobutil-alumínium-hidrid-oldattal (10 ml 1,0 mólos toluolos oldat) kezeljük, az oldatot nitrogén-atmoszférában -60-70 *C-on 10 perc alatt adva az oldathoz. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni 3 órán át, majd éjszakán át -10 ‘C-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket jég és 100 ml 2 n sósav keverékébe öntjük, fél órán át keverjük, a keveréket 3x25 ml diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,8 g sárga olajat kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével végezve. Fehér szilárd termék alakjában 1,5 g l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-formil-4-trilfuor-metil-tiopirazolt kapunk, olvadáspontja 79-81 “C. 24. példa A 88. számú vegyidet előállítása 2,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenil)-4-trifluor-metü-tiopirazol 50 ml 90 t%-os hangyasavval készített oldatát 2,0 g Raney-nikkellel visszaf olyatással melegítjük, lehűtjük és további 2,0 g Raney-nikkel hozzáadása után még 5 órán át melegítjük. A keveréket megszűrjük, 250 ml vízzel hígítjuk és 4x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot 2x50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,0 g terméket kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metánnal eluálva. 0,05 g 5 -amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3 -for mil-4-trifluor-metU-tiopirazolt kapunk sárga kristályok alakjában, olvadáspontja toluol/hexán keverékéből végzett átkristályosítás 140-143 ‘C. 25. példa A 89. számú vegyidet előállítása 15 ml száraz szulfolán és 3,0 g 4A molekulaszita keverékét 2,4 g cézium-fluoriddal 60 ‘C-on nitrogénatmoszférában fél órán át keverjük. Ehhez az elegyhez 2,0 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trífluor-metánszulfonll-pirazolt adunk és a reakcióelegyet 60 *C-on 2 órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 50 ml éterrel hígítjuk, szűrjük és 100 ml vízzel mossuk. A vizes fázist 3x50 ml éterrel újra extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat 4x50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így olajat kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, éter/hexán 1:4 arányú keverékével eluálva. A termék 0,17 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-fluor-4- trifluor-metán-szulfonil-pirazol, fehér szilárd termék, olvadáspontja hexánból végzett átkristályosítás után 95-98 *C. 26. példa A 92. számú vegyidet előállítása 5,0 g pentafluor-etil-jodid 30 ml száraz éterrel készített oldatát -78 *C-on keverjük, miközben 2,5 óra alatt egyidejűleg hozzácsepegtetjük 0,02 mól fenümagnézium-bromid 20 ml száraz éterrel készített oldatát és 7,6 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-tiocianáto-pirazol 75 ml száraz éterrel készített oldatát. A reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és további fél óra múlva 0 ‘C-on 15 ml 2 mólos sósavoldattal kezdjük. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 8,8 g barna gumiszerű anyagot kapunk. Ezt a terméket száraz oszlopon flash-kromatográfiával tisztítjuk, az duálást diklórmetán/petroléter 1:1 térfogatarányú keverékévd végezve. Sárga szilárd tennék alakjában kapjuk az 5- amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil) -4-pentafluor-etil-tiopirazolt, olvadáspontja 134,5- 136,5‘C. 27. példa A 101. számú vegyidet előállítása 1,5 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metü-szulfonü-pirazol 20 ml dioxánnal készített oldatához 0,62 g 1,1-dimetil-hidrazint adunk és az elegyet 4,25 órán át 60 “C-on mdegítjük. Ezután a reakciókeveréket 20 ml vízbe öntjük és a vizes fázist 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Ezt az extraktumot egyesítjük a dioxános fázissal, 1x50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,4 g szilárd terméket kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/hexán 1:1 térfogatarányú keverékévd eluálva. 0,35 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenü)-5-dimetü-amino-4-trifluor-metil-szulfo nü-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 178-179 °C. 28. példa Az 1. és 13. számú vegyületek és a 4. hivatkozási példa szerinti köztitemék előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29
