203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203 729 B 2 előállítva 5-amino-4-ter-vbutütio-3-ciano-l -(2,6- díklór-4-trífluor-metil-feiiil)-pirazolból, 2 mól ekvivalens m-klór-perbenzoesavat használva klroformban és a reakciót 4 órán át szobahőmérsékleten végezve. Hasonló módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: az 5-amino-3-ldór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trífluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 162-164 *C, 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metil-tiopirazolból; a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5- propil-amino-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 49-65 ’C, előállítva 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-propil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolból szobahőmérsékleten; az 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-düdór-4-trifluormetil-fenü)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 174-175,9 'C, előállítva 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-triluor-metil-tiopirazolból, 2 mól ekvivalens m-klór-perbenzoesavat használva és a reakcióelegyet kloroformban 20 órán át visszafolyatással forralva. 11. példa A 63. és 64. számú vegyületek előállítása 0,96 ml 85 tf%-os hidrogén-peroxid és 20 ml diklórmetán keverékéhez 0-10 'C-on keverés közben 15 perc alatt 6,0 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk. A keveréket 5 percig 20 ‘C-on tartjuk, majd 5 perc alatt hozzáadjuk 2,0 g 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-metánszulfonü-pirazol 20 ml diklór-metánnal készített szuszpenzióját. Az így kapott oldatot 1 órán át visszafolyatással melegítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakciókeveréket 100 ml vízbe öntjük, a szerves fázist egymás után 30 ml nátrium-meta-biszulfit-oldattal és 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket diklór-metán/toluol/hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk az l-(2,6-diklór-4-trüfuor-metü-fenil)-4-metán-szulfonil-3-nitropirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 190- 192 ‘C. Hasonló módon eljárva, de a 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenU)-4-metánszulfonü-pirazolt 3,5-diamino-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4 -metán-szulfonü-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4- metán-szulfonü-3-nitro-pirazolt krémszínű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 190-192 *C. Az oxidációt kezdetben 0 *C-on végezzük, majd a reakciókeveréket 1,5 órára szobahőmérsékletre melegítjük. A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve, és ebben az esetben szükséges volt a terméket toluolból átkristályosítani. 12. példa A 65. számú vegyidet előállítása 0,31 g 85 tf%-os hidrogén-peroxid és 20 ml diklórmetán keverékét -10 ‘C-on keverés közben cseppenként 2,1 g trifluor-ecetsav-anhidriddel kezeljük. A keveréket 15 percig hagyjuk állni, amíg a szobahőmérsékletet eléri és további 15 percig keverjük. Ezután az elegyet visszahűtjük 0 ‘C-ra, hozzáadunk 1,0 g 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifhior-metü-fenil)-4-trilfüormetil-tiopirazolt [előállítása a 4. hivatkozási példában leírva] 20 ml diklór-métában oldva, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Két óra múlva még adunk hozzá trifluor-pcrecetsavat [előállítva mint fent 0,31 g 85 tf%-os hidrogén-peroxidból 20 ml diklór-metánban és 2,1 g trifluor-ecetsav-anhidridbőlj. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd 50 ml vízbe öntjük. A diklór-metános fázist egymás után30ml5t%-os nátrium-szulfit-oldattal, 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 30 ml vízzel mossuk. Ezt az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 0,8 g zöld gumiszerű anyagot kapunk. A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/hexán 3:2 térfogatarányú keverékével eluálva. így 0,3 g l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenil)-3-nitro-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazo lt kapunk halványzöld színű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 124-130 ‘C. 13. példa A 66. és 67. számú vegyidet előállítása 4.0 g 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metüfenil)-3-karbamoü-4-metánszulfonü-pirazolhoz 20 ml foszfor-trildorid-oxidot adunk és az oldatot 3,25 órára 50-60 ‘C-ra melegítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket ezután óvatosan hozzáadjuk 200 ml erélyesen kevert vízhez és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. A terméket toluol/etanol keverékéből átkristályosítva kapjuk az 5-amino-l-(2-bróm-6- klór-4-trifluor-metü-fenil)-3-ciano-l-metánszulfonil-pirazolt barnássárga kristályok alakjában, olvadáspontja 235-238 ‘C. Hasonló módon eljárva — mint fent —, de az 5- amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metü-fenü)-3- karbamoil-4-metil-szulfonil-pirazolt 5-amino-3-karbamoü-l-(2,6-dikl6r-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonü-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5- amino-1 -(2,6-diklór-4-trilfluor-metoxi-fenü)-3-cia no-4-metánszulfonU-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 202,5-203,5 *C. 5. példa Hivatkozási példa A fentiekben használt 5-amino-3-karbamoil-l(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 40.0 g 5-amino-3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluormetoxi-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt 160 ml toluolban szuszpendálva 150 ml tionil-kloríddal kezelünk és a keveréket 3 órán át visszafolyatással melegítjük. 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
