203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 729 B

2

savat adunk. A kivált terméket kiszűrjük, 100 ml vízzel mossuk és 120 *C-on vákuumban szárítjuk. így

5,7 g cím szerinti vegyületet kapunk szürke szilárd termék alakjában, olvadáspontja 175-177 'C.

Az 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3-etoxikarbonil-4-trifluor-metü-tiopirazolt, amit a fentiekben használtunk, a 8. példa szerint állítjuk elő, az 5- amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü) -4-trifluor-metil-tiopirazolt 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-3-etoxi-karbonU-4-trifluormetil-tiopirazollal helyettesítve. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér szilárd termék alakjában kapjuk, olvadáspontja 125,5-126 °C.

A fentiekben használt 5-amino-l-(2,6-diklór-4- trifluor-metü-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-tio-pirazolt az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő és kromatográfiás tisztítás után fehér szilárd termék alakjában kapjuk, amelynek olvadáspontja 213- 214 °C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)- 3 -etoxi-karbonü-pirazolból.

Az 5-amino-í-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-3-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:

50.0 g 3-ciano-2-hidroxi-prop-2-énsav-etü-észternátriumsó [CA. 57:16604d, N.S. Vulfson és munkatársai] 500 ml hideg vízzel készített oldatát keverjük, miközben 1 pH eléréséig hideg 2 n kénsavat adunk hozzá. Az oldatot 2x400 ml éterrel extraháljuk, az extraktumokat 200 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 29,4 g sárga olajat kapunk. Ezt az olajat 400 ml etanolban feloldjuk és 51,1 g 2,6-diklór-4-trilfuorraetü-fenü-hidrazinnal kezeljük, majd az oldatot éjszakán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük és vákuumban bepároljuk, így narancsszínű szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet (40,2 g) sárgásbarna szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 179-181 °C.

10. példa

Az 51., 52., 53., 54., 55., 56., 57., 58., 59., 60., 61., 62. és 91. számú vegyületek előállítása

48.0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-4-trifluor-metü-tiopirazolt 600 ml kloroformban részlegesen feloldjuk, az elegyet mechanikusan keverjük és 61,4 g m-klór-perbenzoesawal kezeljük. A reakcióelegyet keverés közben nitrogénatmoszférában 3,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és még 12,3 g m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá és a visszafolyatást még 1 órán át folytatjuk. A keveréket lehűtjük, 600 ml etü-acetáttal hígítjuk, kétszer 250 ml nátriummetabiszulfit-oldattal, 2x250 ml nátrium-hidroxidoldattal és 1x50 ml vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így sárgásbarna szilárd anyagot kapunk. A terméket toluol/hexán/etü-acetát keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluormetánszulfonil-pirazolt fehér kristályok alakjában. A kitermelés 37,0 g, az olvadáspont 219-221,5 *C.

10,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 100 ml diklórmetánnal készített oldatát keverés közben 4,5 g mklór-perbenzoesawal kezeljük. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd két részletben még 1,6 g mklór-perbenzoesavat adunk hozzá és az elegyet két napig állni hagyjuk. A reakciótennéket 30 ml etil-acetáttal hígítjuk, majd egymás után 50 ml nátrium-szulfitoldattal, 50 ml nátrium-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A terméket kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, diklór-metánnal eluáljuk így 6,0 g 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil -szulfinü-pirazolt kapunk fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 200,5-201 *C.

Hasonoló módon eljárva, de a fent említett fenü-pirazolokat a megfelelő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő:

az 5-amino-3-ciano-l-(2,6~diklór-4-trifluor-metoxi-fenü)-4-trifluor-metánszulfonü-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 210:211,5 ’C és az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenü)-4-trifluor-metü-szulfinü-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 "C.

Mindkét vegyületet 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenü)-4-trifluor-metü-tiopira zolból állítjuk elő, megfelelő mennyiségű m-klór-perbenzoesavat használva;

a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4- trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szüárd tennék alakjában, olvadáspontja 142,5-144,2 *C, 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-ti opirazolból és a reakciót 40-50 *C-on 20 órán át végezve;

az 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-(l -metü-prop-2-inü-szulfinü)-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 136,6-137,2 °C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-düdór-4-trifluormetü-fenü)-4-(l-metü-prop-3-inü-tio)-pirazolból;

az 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trilfuor-metüfenü)-4-metü-szulfinü-pirazolt sárgásbarna kristályos szüárd termék alakjában, olvadáspontja 176- 177 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-4-metü-tio-pirazolból;

az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-izopropü-szulfinü-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 187-188 ’C, előáüítva

5-amino-3-ciano-l-(2,6-düdór-4-trifluor-metü-feni l)-4-izopropü-tiopirazolból;

az5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-trifluor-metü-szulfinü-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 ”C,előáüítva az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenü)-4-trilfuor-metü-tiopirazolból;

az 5-amino-4-terc-butánszulfonü-3-ciano-l -(2,6- düdór-4-trifluor-metü-fenÜ)-pirazolt halványsárga szüárd anyag alakjában, olvadáspontja 183-184 *C,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

24