203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 HU 203 725 B 2 2-ciano-piridin-4-aldehid, 2,6-diklór-piridiI-4-aldehid. Metüezőszerként például a következő reagensek említhetők: trímetü-szulfónium-halogenidek, mint például trimetil-szulfónium-klorid, -bromid és -jodid. Bázisként alkalmazhatunk például alkálifém-alkáliföldfém-hidrideket, mint például nátrium-hidridet, alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátokat, mint például kálium-terc-butilátot. A 7b) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy dimetil-szulfoxidban 1,1-ekvivalens bázist oldunk, hozzáadunk 1,1 ekvivalens metilezőszert ésvégül 1 ekvivalens (XD) általános lcépletü vegyületet. A reakciót 0 és +100 'C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 és 70 *C közötti hőmérsékleten és előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként dimetil-szulfoxidot vagy dimetilszulfoxid és inert szerves oldószerek elegyét alkalmazzuk. Inert szerves oldószerként alkalmazhatunk étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt. 8. A (Xm általános képletű aldehidek újak, a képletben R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet. 9. A (XH) általános képletű új aldehideket úgy állítjuk elő, hogy a) (XHI) általános képletű alkoholokat, ahol R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, oxidálunk, vagy b) (XIV) általános képletű savkloridokat, ahol R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, redukálunk. Ha a 9a) eljárásban (XHI) általános képletű alkoholként (2-metoxi-4-piridil)-metanolt alkalmazunk, akkor a reakciót a (J-a) reakcióvázlat szemlélteti. A (Xm) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatók. Példaként a következő (XM) általános képletű vegyületek említhetők: (2-ciano-4-piridil)-metanol, (2,6-diklór-4-piridil)-metanol, (2-acetamido-3-klór-5-piridü)-metanol, (2,4-diklór-3-acetamido-6-piridil)-metanol, (2-amino-3-klór-5-piridil)-metanol, (2,4-diklór-3-amino-6'piridil)-metanol. A 9a) reakcióban oxidálószerként alkalmazhatunk aa) aktivált DMSO-t, mint például DMSO és acetanhidrid, tionil-klorid, oxalil-klorid elegyét, valamint ab) mangán-dioxidot. A 9aa) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (XDI) általános képletű alkoholt 1-1,5 ekvivalens oxidálószerrel reagáltatjuk. A reakciót -70 és +25 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként inert szerves oldószert alkalmazhatunk, például adott esetben klórozott szénhidrogéneket, mint például metilén-ldoridot, kloroformot, továbbá étert, mint például dietil-étert és tetrahidrofuránt. A 9ab) reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XIÜ) általános képletű alkoholt fölösleges mennyiségű mangán-dioxiddal reagáltatjuk. A reakciót +20 és +150 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként alkalmazhatunk inert szerves oldószereket, különösen alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, cildohexánt, benzolt, toluolt, metilén-ldoridot, kloroformot, étereket, min tpéldául dietil-étert és tetrahidrofuránt, ketonokat, mint például acetont és metil-etü-ketont. Ha a 9b) reakcióban (XIV) általános képletű vegyületként 2-klór-4-piridin-karbonsav-kloridot alkalmazunk, akkor a reakciót a (J-b) reakcióvázlat szemlélteti. A (XIV) általános képletű vegyületek ismertek (R. Gráf, J.pr.Chem. 134,177/1932/) vagy ismert eljárásokkal előállíthatók. Példaként a következő (XIV) általános képletű vegyületek említhetők: 2-klór-nikotinsav-klorid, 2-klór-izonikotinsav-klorid, 2.6- diklór-izonikotinsav-klorid. Redukálószerként alkalmazhatunk például katalizátor jelenlétében hidrogént, katalizátorként például bárium-szulfátos palládiumot A 9b) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (XIV) általános képletű vegyület forrásban levő hígítószeres oldatán keresztül, 5-10 mól% katalizátor adagolása után hidrogéngázt vezetünk keresztül. A reakciót 100 és 200 ‘C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként alifás vagy aromás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, cildohexánt, benzolt, toluolt, xilolt alkalmazhatunk. A (XIÜ) általános képletű vegyületek részben ismert de (G. R. Newcome, H. W. Lee, J. Org. Chem. 47, 2800/1982/). 10. Újak azok a (XM) általános képletű vegyületek, amelyekben R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 jelentése egyidejűleg hidrogénatom nem lehet, valamint R* aminocsoporttól eltérő, abban az esetben, ha R4 és R6 jelentése hidrogénatom. 11. A (XM) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XV), illetve (XVI) általános képletű vegyületet, ahol R4, R5 és R6 jelentésea fenti, és R~° jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport, redukálunk. Példaként a következő (XV) és (XVI) általános képletű vegyületek említhetők: 2.6- diklór-piridin-4-karbonsav, 2.6- diklór-piridin-4-karbonsav-etüészter, 2-amino-5-piridin-karbonsav, 2-amino-3-klór-5-piridin-karbonsav, 2,4-diklór-3-amino-6-piridin-karbonsav. Redukálószerként a (XV) általános képletű vegyü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
