203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 HU 203 725 B 2 léthez alkalmazhatunk komplex fém-hidrideket, például litium-alumínium-hidridet, a (XVI) általános képletű vegyülethez alkalmazhatunk boránokat, például diboránt, komplex fém-hidrideket, például lítium-alumínium-hidridet. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XV), illetve (XVI) általános képletű vegyületet hígítószerben 1-4 mól redukálószerrel reagáltatjuk. A reakciót -50 és +100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként alklamazhatunk étereket, például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt. 12. Azok a (XVI) általános képletű vegyületek újak, amelyek képletében R4, R^ és R6 jelentése az (I) általános képieméi megadottakkal megegyezik, R4, R5 és R° azonban egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet. 13. A (XVI) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (XVII) általános képletű metil-piridint, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, oxidálunk. Ha (XVII) általános képletű vegyületként 2,3-diklór-4-metil-piridint alkalmazunk, akkor a reakciót az (L) reakcióvázlat szemlélteti. A (XVII) általános képletű vegyületek ismertek (E. C. Taylor és munkatársai, J. Org. Chem. 48, 4852 /1983/). Példaként a következő (XVII) általános képletű vegyöletek említhetők: 2-amino-3-klór-5-metil-piridin, 2-amino-3-ciano-5-metil-piridin, 2,4-diklór-3-amino-ó-metil-piridin, 2-klór-3-amino-4-ciano-6-metil-piridin, 2-ldór-3-amino-4-trifluor-metil-6-metil-piridm. Oxidálószerként a metilcsoportot karboxilcsoporttá alakító, irodalomból ismert reagensek alkalmazhatók (H. Henecka in Houben-Weyl, Bd, 8, S. 385ff, G. Thieme-Verlag, Stuttgart,/1972/). Ilyenek például: a krómsav jégecetben, a krómsav kénsavban, a dikromát kénsavban, az alkálikus permanganát-oldat. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XVII) általános képletű vegyület vizes savas vagy vizes alkálikus oldatát fölösleges mennyiségű oxidálószerrel kezeljük. A reakciót +20 és +120 ‘C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. 14. Azok a (XIV) általános képletű vegyületek újak, amelyek képletében R4, R^ és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet, továbbá R4, R5 és R6 közül kettő egyidejűleg halogénatomot nem jelenthet. 15. A (XIV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XVI) általános képletű karbonsavat, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, ismert eljárással (H. Henecka in Houben-Weyl, Bd. 8, S. 359ff, G. Thieme-Verlag, Stuttgart H952Í) halogénezőszerrel kezelünk. Ha (XVI) általános képletű karbonsavként 2-brómpiridin-5-karbonsavat alkalmazunk, akkor a reakciót az (M) reakcióvázlat szemlélteti. Példaként a következő (XVI) általános képletű vegyületek említhetők: 2.6- diklór-piridin-4-karbonsav, 2-acetamido-piridin-5-karbonsav, 2-acetamido-3-klór-piridin-5-karbonsav, 2,4-diklór-3-acetamido-piridin-6-karbonsav. Halogénezőszerként szervetlen savkloridokat alkalmazunk, például foszfor-oxi-kloridot, foszfor-pentakloridot, tionü-kloridot. Areakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XIV) általános képletű vegyületet 0,5-1,5 ekvivalens szervetlen savkloriddal kezelünk, adott esetben hígítószerben. A reakciót 20 és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként inert szerves oldószereket alkalmazhatunk, például alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, például pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metüén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étert, például dietü-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, valamint foszfor-oxi-kloridot. Előnyösen hígítószer nélkül dolgozunk. A (XV) általános képletű vegyületek részben ismertek (F. Paravicini és munkatársai, Eur. J. Med. Chem.Chim. Ther. 10,252/1975/). 16. Újak azok a (XV) általános képletű vegyületek, amelyekben R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet. 17. A (XV) általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a) egy (XIV) általános képletű karbonsav-kloridot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (XVIII) általános képletű alkohollal, ahol R10 jelentése a fenti, reagáltatunk, savmegkötőszer jelenlétében, vagy b) egy (XVI) általános képletű karbonsavat, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, a fent leírt módon (XIV) általános képletű karbonsavkloriddá alakítunk, és ezt a 17a) eljárásban leírt módon (XV) általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy c) egy (XVI) általános képletű karbonsavat, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (XVIII) általános képletű alkohollal, ahol R10 jelentése a fenti, vízelvonószer jelenlétében reagáltatunk. Ha a 17a) reakcióban (XIV) általános kéüpletű karbonsav-kloridként 3-acetamido-piridin-6-karbonsavkloridot és (XVm) általános képletű alkoholként etanolt alkalmazunk, akkor a reakciót a (N-a) reakcióvázlat szemlélteti. A (XIV) általános képletben az R4, R5 és R6 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megadott jelentésekkel. Példaként a következő (XIV) általános képletű vegyületek említhetők: 2.6- diklór-piridin-4-karbonsav-klorid, 2-acetamido-piridin-5-karbonsav-klorid, 2-acetamido-3-klór-piridin-5-karbonsav-klorid, 2-acetamido-3-ciano-piridin-5-karbonsav-klorid, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
