203724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített N-(1-alkil-hidroxi-4-piperidinil)-benzamid-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Hü 203 724 B 2 vagy iminocsoport és Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, vagy (b) általános képletű csoport, amelyben R10 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R1 ’jelentése fenil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport.vagy általános képletű csoport, amelybe nR12 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Alk jelentése 1 -6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, és Y1 jelentése -NR7 általános képletű csoport, az utóbbiban pedig R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy (d) általános képletű csoport, amelyben R13 jelentése 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkü- vagy tri(l-4 szénatomot tartalmazójalkoxi-fenilcsoport, és Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, vagy (e) általános képletű csoport, amelyben R14 jelentése fenil-{l-4 szénatomot tartalmazó)alkflcsoport, és az alkilcsoport hidroxil- vagy alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-karbonil-oxicsoporttal helyettesített,Y1 jelentése a (c) általános képletnél megadott és Alk jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, vagy (f) általános képletű csoport, amelyben R15 és R16 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxil-, di(l-4 szénatomot tartalmazó)alkiI-amino-, hidroxi-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkil-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkilkarbonil-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-,karbamoil- vagy 2-(l-4szénatomot tartalmazóalkü)-l,3-dioxolán-2-ilcsoportot jelent, vagy R15 és R16 a közbezárt szénatommal karbonilcsoportot vagy 1,3- dioxolán-2-ilidén-csoportot alkot, s értéke 1,2 vagy 3, és Y jelentése vegyértékkötés, oxigénatom vagy -NR7- általános képletű csoport, és az utóbbiban R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy (g) általános képletű csoport, amelyben A jelentése oxigénatom vagy -NR19- általános képletű csoport, és az utóbbiban R19 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó állal-, fenil-, piridü- vagy pirimidinfl-csoport, Alk jelentése 1 -5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, t értéke 1, R17 és R18 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy — ha A jelentése -NR19- általános képletű csoport — együtt kondenzált benzolgyűrűt jelent, és Y jelentése vegyértékkötés vagy -NR7- általános képletű csoport, és az utóbbiban R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy (h) általános képletű csoport, amelyben R20 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport, B jelentése -CEkC^- vagy -CO-CH2- képletű csoport vagy — ha R2° jelentése alkilcsoport — orto-feniléncsoport, és Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, vagy (i) általános képletű csoport, amelyben E jelentése orto-feniléncsoport, -CH2CH2CH2-csoport, amely kettő 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített, vagy -CH2-N(R21)- általános képletű csoport, és az utóbbiakban R21 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy (j) általános képletű csoport, amelyben Alk jelentése 1-5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, R22 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, míg R23 és R24 hidrogénatomot jelent, vagy (k) általános képletű csoport, amelyben G jelentése karbonil-, (1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-metil-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alldl-karbonilmetü-, 5,5-dimetü-l ,3-dioxán-2-ilidén- vagy 1,3-dioxolán-2-üidéncspport, Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alküidéncsoport, m értéke 1 és n értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezve, hogy a) valamely (Q) általános képletű piperidin-származékot valamely (EQ) általános képletű köztitermékkel — a képletben W jelentése reakcióképes kilépőcsoport — N-alkilezünk közömbös oldószerben, adott esetben egy bázis és/vagy egy jodid-só jelenlétében, vagy b) valamely (IV) általános képletű piperidin-szánnazékot valamely (V) általános képletű karbonsavval vagy az utóbbi valamely reakcióképes származékával reagáltatunk közömbös oldószerben, adott esetben amidok képzésére alkalmas reagens jelenlétében, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (I-a-2) általános képletű vegyületek—a képletben T2 jelentése (XXX), (XXXII), (XXXIII) vagy (XXXIV), R - vagy R14-általános képletű csoport és Y3 jelentése oxigén- vagy kénatom vagy -NR7 általános képletű csoport — előállítására valamely (VIII) általános képletű piperidin-származékot valamely (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben W jelentése reakcióképes kilépőcsoport — reagáltatunk közömbös oldószerben, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-a-7) általános képletű vegyületek előlállítására valamely (XVI) általános képletű anhidridet valamely (XYH) általános képletű aminnal reagáltatunk közömbös oldószerben, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-a-8-a) általános képletű vegyületek előállítására valamely (XVm) általános képletű vegyületet gyűrűzárásnak vetünk alá kálium-cianid és ammónium-karbonát jelenlétében, vagy f) valamely (II) általános képletű vegyületet reduktív N-alküezésnek vetünk alá valamely (XIX) általános képletű ketonnal vagy aldehiddel, mely vegyület olyan L-H általános képletű vegyületnek felel meg, amelynél az (1-6 szénatomot tartalmazó)alkán-diil-vagy(5 vagy 6 szénatomot tartalmazó)cikloalkán-diü-csoportban két geminális hidrogénatomot oxocsoport helyettesít, mimellett a reagál tatást közömbös oldószerben végezzük, vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-b-1) általános képletű vegyületek—a képletben a piperidingyűrű 3- és 4-helyzetében lévő szubsztituensek konfigurációja transz — előállítására valamely (XX) általános képletű 7 -oxa-3 -aza-biciklo[4.1 .Ojundec-heptán-származékotvalamely (XXI) általános képletű benzamid-származékkal reagáltatunk, és kívánt esetben egy így kapott (I-b-1) általános képié-6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
