203724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített N-(1-alkil-hidroxi-4-piperidinil)-benzamid-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Hü 203 724 B 2 A találmány tárgya új, helyettesített N-(l -alkü-3-hidroxi-4-piperidinü)-benzamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 76 530 számú európai szabadalmi leírásban olyan N-(l-alkil-3-hidroxi-4-piperidinil)-benzamid-szárm azékokat ismertetnek, amelyek a gasztrointesztinális rendszer mozgékonyságának stimulátorai. A későbbiekben ismertetendő találmány szerinti vegyületektől abban különböznek, hogy piperidinürészük a korábbiakban még le nem írt módon helyettesített, továbbá igen kedvező a gasztrointesztinális mozgékonyságot stimuláló hatásuk, közelebbről javított képességgel rendelkeznek a gyomorkiürülés meggyorsítása szempontjából. A fentiek alapján tehát a találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű N-(4-piperidinü)-benzamid-származékok, valamint N-oxid-formáik, gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóik és sztereokémiái izomer formáik előállítására. Az (I) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkü-, di( 1-4 szénatomot tartalmazó)alküamino-karbonil-, pirrolidinü-karbonü- vagy piperidinil-karbonü-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot; vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi-, nitro-, amino-, trifluor-metü-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkükarbonü-amino- vagy (1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-szulfonü-csoportot jelentenek, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy hidroxi-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkü-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy aminocsoport, L jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben R8 és R9 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkü- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, Y1 jelentése oxigénatom vagy iminocsoport és Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alldléncsoport, vagy (b) általános képletű csoport, amelyben R10 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport és R11 jelentése fenü- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, vagy általános képletű csoport, amelybe nR12 jelentése 1 -6 szénatomot tartalmazó alkücsoport, Alk jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alldléncsoport, és Y1 jelentése -NR7 általános képletű csoport, az utóbbiban pedig R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport, vagy (d) általános képletű csoport, amelyben R13 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkü-, 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkü- vagy tri(l—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-fenücsoport, és Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alldléncsoport, vagy (e) általános képletű csoport, amelyben R14 jelentése fenü-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkücsoport, és az alkücsoport hidroxü- vagy alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkü-karbonü-oxicsoporttal helyettesített, Y1 jelentése a (c) általános képletnél megadott és Alk jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alldléncsoport, vagy (f) általános képletű csoport, amelyben R15 és R16 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxü-, di(l-4 szénatomot tartalmazó)alkü-amino-, hidroxi-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkü-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alldl-karbonü-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonü-, karbamoü- vagy 2-(l-4 szénatomot tartalmazó alkil)-l,3-dioxolán-2-ücsoportot jelent, vagy R15 és Rlt} a közbezárt szénatommal karbonilcsoportot vagy l,3-dioxolán-2- üidén-csoportot alkot, s értéke 1, 2 vagy 3, és Y jelentése vegyértékkötés, oxigénatom vagy -NR7- általános képletű csoport, és az utóbbiban R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport, vagy (g) általános képletű csoport, amelyben A jelentése oxigénatom vagy -NR - általános képletű csoport, és az utóbbiban R19 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkü-, fenü-, piridü- vagy pirimidinü-csoport, Alk jelentése 1-5 szénatomot tartalmazó alküéncsoport, t értéke 1, R17 ésR18 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoportot vagy — ha A jelentése - NR19- általános képletű csoport—együtt kondenzált benzolgyűrűt jelent, és Y jelentése vegyértékkötés vagy -NR7- általános képletű csoport, és az utóbbiban R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport, vagy (h) általános képletű csoport, amelyben R20 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport, B jelentése -CH2CH2- vagy -CO-CH2- képletű csoport vagy — ha R20 jelentése alkücsoport — orto-fenüéncsoport, és Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alldléncsoport, vagy (i) általános képletű csoport, amelyben E jelentése orto-fenüéncsoport, -CH2CH2CH2-csoport, amely kettő 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoporttal helyettesített, vagy -CH2-N(R21)- általános képletű csoport, és az utóbbiakban R21 jelentése hidrogénatomvagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkücsoport, vagy (j) általános képletű csoport, amelyben Alk jelentése 1-5 szénatomot tartalmazó alldléncsoport, R22 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkücsoport, míg R23 és R24 hidrogénatomot jelent, vagy (k) általános képletű csoport, amelyben G jelentése karbonü-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonü-metü-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alldlkarbonü-metü-, 5,5-dimetü-1,3-dioxán-2-üidénvagy l,3-dioxolán-2-üidéncsoport, Alk jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alküidéncsoport, m értéke 1 és n értéke 0 vagy 1. A fentiekben felsorolt definíciók közül a „halogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
