203718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamid és karbamátszármazékok előállítására
1 HU 203 718 B 2 5,5 g (0,15 mól) vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk a folyadékba olyan sebességgel, hogy a folyadék hőmérséklete 90 ‘C hőmérséklet alatt maradjon. Az oldatot forrásig melegítjük (150 °Q, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 6 órán át, majd 90 *C hőmérsékletűre hűtjük, és 50 ml ionmentes vizet adunkhozzá. A kétfázisú rendszert 30 percen át kevertetjük 80 ’C hőmérsékleten, majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 50 ml ionmentes vízzel keverjük össze, és a kétfázisú rendszert 80 ‘C hőmérsékletűre melegítjük. Néhány csepp 50 t%-os nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával a vizes fázis kémhatását pH-11,0 értékre állítjuk be. A lúgos keveréket további 5 percen át kevertetjük, majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist újból összekeverjük 50 ml ionmentes vízzel, és a keveréket 0 *C hőmérsékletűre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten kevertetünk 30 percen keresztül. A kristályos anyagot kiszűrjük, 25 ml ionmentes vízzel mossuk. Az anyagot csökkentett nyomáson és 60 "C hőmérsékleten szárítva, 12,2 g (55,2% hozadék) 1 -benzotiazol-2-ü-l ,3-dimetü-karbamidot nyerünk. A termék azonosítását referenc anyag NMR spektrumával való összeb asonlítással végezzük. NMR (60 MHz, CDC13), delta: 3,10 (d, 3H), 3,60 (s, 3H), 7,25-7,65 (széles m, 4H), 7,80 (d, 1H). 14. példa A 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranü-(metilkarbamát) előállításához 41,1 g (0,25 mól) 2,3-dihidro-2,2-dimétü-benzofurán-7-olt, 35,2 g (0,40 mól) 1,3-dimetü-karbamidot és 180 ml izopropil-benzolt mérünk egy 500 millüiteres, háromnyakú lombikba, amit keverővei, visszafolyatós hűtővel és gázbevezető rendszerrel látunk el. Az oldatot forrásig melegítjük (156 *C) és 340 ml izopropil-benzol ledesztillálásával eltávolítjuk a reakcióedényben levő kevés vizet Három óra alatt 14,6 g (0,40 mól) vízmentes hidrogénklorid gázt vezetünk az oldatba, miközben forrásban tartjuk. A sósavgáz hozzáadása után az oldat forráspontján kevertetjük 8 órán át, majd 80 ‘C hőmérsékletűre hűtjük. 50 ml ionmentes vizet adunk hozzá, és a kétfázisú rendszert 15 percen át kevertetjük 80 ”C hőmérsékleten, majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 50 ml ionmentes vízzel összekeverjük, a kétfázisú rendszert 80 *C hőmérsékletűre melegítjük, és 15 percen át ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd a fázisokat ismét leválasztjuk. A szerves fázist még egyszer összekeverjük 25 ml ionmentes vízzel, a keveréket 0 *C hőmérsékletűre hűtjük és ezen a hőmérsékleten kevertetjük egy órán át. A kristályos anyagot kiszűrjük, 25 ml ionmentes vízzel, majd 10 ml 0 'C hőmérsékletű izopropil-benzollai mossuk. A kristályokat csökkentett nyomáson és 50 *C hőmérsékleten megszárítva, 15,5 g 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranü-(metU-karbamát)-ot nyerünk. Op.: 148,0-150,0 °C. A szűrlet szerves fázisát elválasztjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson elpároljuk. Az olajos bepárlási maradékhoz hozzáadunk 100 ml hexánt, majd annyi izopropü-benzolt adunk lassan hozzá (75 ml-t), hogy az olajos maradékfeloldódjon a hexán/izopropübenzol elegyben. Az oldatot 0 *C hőmérsékletűre hűtjük, és 25 ml ionmentes vizet adunk hozzá. A kétfázisú rendszert 0 *C hőmérsékleten kevertetjük egy órán át, majd szűrjük. A kiszűrt kristályos anyagot 20 ml ionmentes vízzel és 5 ml hexánnal mossuk. A kristályokat csökkentett nyomáson és 50 *C hőmérsékleten szárítva, 2,8 g 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranü-(metü-karbamát)-ot kapunk. Op.: 146,0-149,0 *C. A két terméket egyesítve 18,3 g (33,0% termelés) 2,3-dihidro-2,2-dimetfl-7-benzofuranfl-(metfl-karbamát)-hoz jutunk. A termék NMR spektrumát referens vegyület spektrumával hasonlítjuk össze. NMR (30 MHz, CDC13) delta: 1,45 (s, 6H), 2,85 (d, 3H), 3,10 (s, 2H), 5,25 (s, 1H), 6,90 (szélesm, 3H). 15. példa A 2,3-düiidro-2,2-dimetU-7-benzofuranü-(metükarbarnát) előállításához 100 ml izopropü-benzolt és 11,1 g (0,11 mól) dipropÜ-amint mérünk egy 250 müliliteres, háromnyakú edénybe, melyet keverővei, visszafolyatós hűtővel és csepegtetőtőlcsérrel látunk el. 7,5 g (0,13 mól) metü-izocianátot adunk a reakciókeverékhez olyan sebességgel, hogy a hőmérséklete 60 'C hőmérséklet alatt legyen. Amint valamennyi metü-izocianátot hozzáadtuk, az oldatot forrásig (150 *C) melegítjük és 10 ml izopropü-benzolt ledesztillálunk, hogy eltávolítsuk az el nem reagált metü-izocianátot. A maradék oldatot 80 *C hőmérsékletűre hűtjük 16,4 g (0,10 mól) 2,3-dihidro-2,2’dimetü-benzofurán-7-olt adunkhozzá. 4,0 g (0,11 mól) vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba, majd forrásig (154 ‘Q melegítjük, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 4 órán keresztül. Az oldat hőmérsékletét 90 *C hőmérsékletűre hűtjük és 50 ml ionmentes vizet adunk hozzá. A kétfázisú rendszert 30 percen át kevertetjük 80 *C hőmérsékleten, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázishoz 25 ml ionmentes vizet keverünk, a kétfázisú rendszert 0 *C hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 30 percen keresztül. A kivált kristályos terméket kiszűrjük, 25 ml ionmentes vízzel mossuk. A kristályokat csökkentett nyomáson és 60 *C hőmérsékleten szárítjuk, 12,3 g (55,7% kitermelés) 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranümetü-karbamátot nyerve. Op.: 151,0-152,0 *C. 16. példa A 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranü-(metU- karbamát) előáüításához 16,4 g (0,10 mól) 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofurán-7-olt, 20,7 g (0,13 mól) l,l-dipropü-3-metü-karbamidot (előállítva a 2. példában leírtak alapján) és 100 ml izopropü-benzolt mérünk egy250 millüiteres, háromnyakú lombikba, amit keverővei, visszafolyatós hűtővel és gázbevezető berendezéssel látunk el. 4,6 g (0,125 mól) vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba. Az oldatot 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
