203718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamid és karbamátszármazékok előállítására
1 HU 203 718 B 2 115 *C hőmérsékletűre melegítjük, és 16 órán keresztül kevertetjük, ezután forrásig melegítjük (155 *C) és egy órán át forralás mellett kevertetjük, az oldatot lehűtjük 80 °C hőmérsékletre, és hozzáadunk 50 ml ionmentes vizet. A kétfázisú rendszer kémhatását néhány csepp 50 t%-os nátrium-hidroxid oldattal pH- 4,0 értékre állítjuk be, majd 30 percen át kevertetjük 80 ‘C hőmérsékleten. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázishoz 25 ml ionmentes vizet keverünk, és lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. Ezen a hőmérsékleten kevertetünk 30 percen keresztül, majd a reakciókeveréket szűrjük, a kiszűrt kristályos anyagot 20 ml ionmentes vízzel mossuk. A kristályokat csökkentett nyomáson és 60 'C hőmérsékleten szárítjuk, 13,4 g (60,6% kitermelés) 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranil-(metü-karbamát) -ot kapva. Op.: 151,0-152,0‘C. 17. példa A 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranü-(metükarbamát) előállításához 11,0 g (0,125 mól) 1,3-dimetü-karbamidot, 162,2 g (0,125 mól) dibutil-amint és 100 ml izopropü-benzolt mérünk egy 250 millüiteres, háromnyakú lombikba, melyet keverővei, visszafolyatós hűtővel és gázbevezető rendszerrel látunk el. Az oldatot forrásig melegítjük (151 °C) és ezen a hőmérsékleten tartjuk 6 órán át visszafolyatós hűtő alatt, eközben hagyjuk, hogy a reakció során keletkező monometü-amin eltávozzon. Amikor a monometÜ-amin fejlődése megszűnik, az oldatot 80 ’C hőmérsékletre hűtjük, és 16,4 g (0,10 mól) 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofurán-7- olt adunk hozzá, 4,6 g (0,125 mól) vízmentes hidrogénklorid gázt vezetünk az oldatba olyan sebességgel, hogy a hőmérséklete 80 'C körül maradjon. Az oldatot 115 ’C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 16 órán át. Ezután az oldatot forrásig melegítjük (154 *Q és így kevertetjük egy órán keresztül. Az oldatot 80 *C hőmérsékletre hűtjük, és 50 ml ionmentes vizet adunk hozzá. A kétfázisú rendszer kémhatását néhány csepp 50 t%-os nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával pH- 4,0 értékre állítjuk be. A keveréket 30 percen át 80 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázishoz 25 ml ionmentes vizet keverünk, és 0 *C hőmérsékletre hűtjük, így kevertetjük 30 percen keresztül, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, 20 ml ionmentes vízzel mossuk és csökkentett nyomáson, 60 ”C hőmérsékleten szárítjuk. 11,6 g (52,5% kiteremelés) 2,3-dihidro-2,2-dimetü-7-benzofuranil-(metü-karbamát)-hoz jutunk. Op.: 151,0-152,0 *C. 18 18. példa A 3,5-xilil-(metü-karbamát) előállításához 12,1 g (0,10mól)3,5-dimetü-fenolt, 14,1 g(0,16mól) 1,3-dimetü-karbamidot és 75 ml o-diklór-benzolt mérünk egy 250 milliliteres, háromnyakú lombikba, amit keverővei, visszafolyató hűtővel és gázbevezető berendezéssel látunk el. Az oldatot 175 “C hőmérsékletre melegítjük, és 5,9 g (0,16 mól) vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk bele. Az oldatot 175 *C hőmérsékleten kevertetjük a gáz bevezetése után 6 órán keresztül, majd 80 ‘C hőmérsékletre hűtjük, és 25 ml ionmentes vizet adunk hozzá. A kétfázisú rendszert 15 percen át kevertetjük 80 °C hőmérsékleten. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázishoz 25 ml ionmentes vizet keverünk és a szerves fázist ismét elválasztjuk. A szerves fázishoz 25 ml ionmentes vizet keverünk, a szerves fázist elválasztjuk, az o-diklór-benzolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 70 ml izopropü-benzol/hexán 1:1 térfogatarányú 70 *C hőmérsékletű forró elegyében oldjuk. Az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és egy órán keresztül kevertetjük. A keletkezett kristályos anyagot kiszűrjük, 20 ml ionmentes vízzel, majd 10 ml 0 ’C hőmérsékletű izopropü-benzollal mossuk. A kristályokat csökkentett nyomáson és 50 °C hőmérsékleten szárítva, 5,9 g (33,1% kitermelés) 3,5-xüü-(metü-karbamát)-ot kapunk. A terméke tNMR spektrum alapján azonosítjuk, a referens anyag spektrumával összehasonlítva. NMR (60 MHz, CDC13) delta: 2,3 (s, 6H), 2,85 (d, 3H), 5,15 (s, 1H), 6,85 (széles s, 3H). 19. példa A 3,4-xüil-(metü-karbamát) előállításához 12,2 g (0,10 mól) 3,4-dimetü-fenolt, 80 ml izopropü-benzolt és 14,1 g (0,16 mól) 1,3-dimetil-karbamidot mérünk egy 250 mülüiteres, háromnyakú lombikba, amit keverővei, visszafolyatós hűtővel és gázbevezető berendezéssel látunk el. Az oldatot forrásig melegítjük (150 *C) és 8,0 g (0,22 mól) vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk bele 3 óra leforgása alatt. Asósav hozzáadása után 4 órán át kevertetjük a forrásban levő oldatot, majd 90 ’C hőmérsékletre hűtjük. 50 ml ionmentes vizet adunk hozzá, a kétfázisú keverék kémhatását néhány csepp 50 t%-os nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával pH- 4,0 értékre állítjuk be. Akeveréket 80 *C hőmérsékleten kevertetjük 30 percen keresztül. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázisból az izopropü-benzolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 40 ml toluol/hexán 1:1 térfogatarányú elegyében oldjuk. A toluol/hexános oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 30 percen keresztül. A kivált szüárd anyagot kiszűrjük, 15 ml toluol/hexán 1:1 eleggyel mossuk. Akiszűrt terméket csökkentett nyomáson és 60 ’C hőmérsékleten szárítva, 3,5 g 3,4-xüü-(metü-karbamát)-ot kapunk. Op.: 78,0-79,0 °C. A terméket NMR spektruma alapján azonosítjuk, referens anyag spektrumával összehasonlítva. NMR (60 MHz, CDC13) delta: 2,25 (s, 6H), 2,85 (d, 3H), 5,35 (széles s, 1H), 6,95 (q, 3H). 20. \példa Az m-tolü-(metü-karbamát) előáüítását a 19. példában leírtak alapján hajtjuk végre, azzal a különbséggel, hogy a 3,4-dimetü-fenol kiindulási anyag helyett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
