203664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szorongásgátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203664 B 2 Vegyidet Kontrollszázalék Adag(mgZkg) Nem büntetett Büntetett Állatok száma (-)-4-{di-n-propil-amino)-l,3,4,5-tetrahidrobenz[c,d]indol-6-karboxamid-citrát 0,04 104 ±2 112± 11 9 0,08 111 ±6 128 ±13 11 046 111 ±7 131 ±19 11 0,32 84 ±10 148 ±23 11 0,64 67 ±15 181 ±69 11 1,25 21 ±5 63± 15 10 (+)-4-(di-n-propüamino)-l,3,4,5-tetrahidrobenz[c,d]indol-6-karboxamid-citrát 0,04 107 ±4 125 ±16 10 0,08 104 ±4 131 ±20 11 0,16 101 ±2 159 ±25 12 0,32 76 ±3 165 ±44 11 0,64 55 ±5 213 ±96 11 1,25 44 ±7 145 ±42 10 A táblázatban összefoglalt adatok megerősítik azt, hogy a (± )-4-(di-n-propü-amino)-l ,3,4,5-tetrahidrobenz[c,d]indol-6-karboxamid, valamint mindkét izomer, így a(-)-4-(di-n-propfl-amino)-l,3,4,5-tetrahid- 25 robenz[c,d]indol-6-karboxamid-citrát és a (+)-4-(din-propü-amino)-l,3,4,5-tetrahidrobenz[c,d]indol-6- karboxamid-citrát, jelentős mértékben növeli a büntetett raegálás arányát olyan adagok esetében, amelyek nem, vagy csak kis mértékben csökkentik a nem-bün- 30 tetett reagálások arányát. Jóllehet az (I) általános képletű hatóanyagok közvetlenül is beadhatók, előnyős azonban azoknak gyógyszerkészítmények formájában való beadása. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítmények a ha- 35 tóanyagot gyógyszerészetüeg elfogadható vivőanyagokkal, hígítószerekkel vagy töltőanyagokkal együtt tartalmazzák formált készítmények alakjában. Az ilyen gyógyszerkészítmények körülbelül 0,1 tömegszázaléktól körülbelül 90,0 tömegszázalékig terjedő mennyiségben 40 tartalmazzák az (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagokat vagygyógyszerészetfleg elfogadható sóikat. A gyógyszerkészítményeket úgy állít juk elő, hogy a hatóanyagokat összekeverjük valamely vivőanyaggal vagy hígítószerrel, hígítjuk valamely vivőanyaggal 45 vagy bezárjuk olyan vivőanyagba, amely kapszulákká, zacskókká, papír vagy más befogadó tartókká alakítható. Abban az esetben, ha a vivőanyag hígítószerként szolgál, akkor ez szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag lehet, amely hordozóanyagként, töltőanyagként 50 vagy közegként szolgál a hatóanyag számára. A készítményeket előállíthatjuk tabletták, pilulák, porok, cukorkák, zacskók, ostyák, elixir, emulziók, oldatok, szirupok, szuszpenziók, aeroszolok (szilárd anyagként vagy folyékony közegben), valamint lágy vagy ke- 55 ményzselatin kapszulák alakjában. A következő formálási példákban gyógyszerkészítményformákat és ezek készítését mutatjuk be, de a találmány oltalmi köre nem korlátozódik csupán a példákban leírt formákra és készítésmódokra. 60 1. formálási példa Keményzselatin kapszulák készítéséhez a következő alkotóanyagokat használjuk: Mennyiség kapszulánként Koncentráció tömeg%-ban (-)—4(di-n-propílamino)-1,3,4,5-tetrahidrobenz[c,d]-indol-6-karboxamid 250 mg 55,0 szárított keményítő 200 mg 43,0 magnézium-sztearát 10mg 2,0 összesen 460 mg 100,0 A fenti alkotóanyagokat összekeverjük és keményzselatin kapszulákba töltjük 460 mg mennyiségben. 2. formálási példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következő módon készítünk: Mennyiség tablettánként Koncentráció tömeg £-ban (-)-4(di-n-propii-amino)- 1,3,4,5-tetrahidrobenz(c,dJ- indol-6-karboxamid 10,0 mg 10,0 keményítő 45,0 mg 45,0 mikrokristályos cellulóz 35,0 mg 35,0 polivinil-pirrolidon (10%-os vizes oldat) 4,0 mg 4,0 nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg 4,5 magnézium-sztearát 0,5 mg 0,5 talkum 1,0 mg 1,0 összesen 100,0mg 100,0 5
