203662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítmények és parenterálisan adagolható növekedési hormon készítmények előállítására az állatok tejhozamának, tömeggyarapodásának és a növekedési hormonok vérbeni koncentrációjának a növelésére
1 HU 203 662 B 2 glicerinnel alkotott észterei, de míg a zsírok szobahőmérsékleten szilárdak, az olajok folyékonyak. A „zsír” kifejezés rendszerint kifejezetten triglíceridekre vonatkozik, míg a „lipid” kifejezés mindet magiban foglalja (Kirk Othmer: Encyclopedia of Chemical Technology, 3. kiadás, 9. kötet, 795. oldal, John Wiley and sons, New York-Chichester-Brisbane-Toronto, 1980). A zsír előnyösen hosszúszénláncú, 10-24 szénatomos zsírsavak mono-, di- vagy trigliceridjeiből áll. A mono-, di- vagy trigliceridek túlnyomóan sztearátokbói, palántátokból, laurátokból, Unokátokból, linolénátokból, oleátokból és ezek maradékaiból és elegyeiből tevődnek össze, legelőnyösebben 50 °C feletti olvadásponttal rendelkeznek. Legelőnyösebb zsír a gliceril-trisztearát. Miféléinek a zsírsavak lipofil sói - például magnézium -sztearát és hasonló sók - is. A találmány szerinti eljárással előállított mikrogömböket gyógyszerészeti vagy farmakológiai szempontból elfogadható folyadékban diszpergálva parenterálisan adagolható, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítményt kapunk. A cseppfolyós hordozóanyag vizes puff erőit rendszer vagy olajos rendszer lehet. Az olaj növényi vagyiUati eredetű, vagy szintetikus eredetű lehet. Olajként előnyösen semleges, folyékony mono-, di- vagy trigliceridet, vagy ezek elegyeit használhatjuk. Semleges olaj alatt maradék savat nem tartalmazó olajat értünk. A találmány szerinti készítményekben hordozóanyagként például vizes rendszereket, így pufferolt sóoldatokat; szerves oldószereket, így glikolokat vagy alkoholokat; és vízzel nem elegyedő folyadékokat, így olajokat használhatunk, az adagolandó hatóanyag oldékonyságától függően. A találmány szerinti eljárással előállított készítményekbe adagolható növekedési hormonok előnyösen marha, sertés, juh, ló, madár és emberi növekedési hormonok lehetnek, amelyek természetes, szintetikus, rekombináns módszerrel előállított vagy bioszintetikus eredetűek lehetnek. Ezenkívül beépíthetők a találmány szerinti eljárással előállított készítményekbe a növekedési hormonokhoz kapcsolódó fémek vagy fémvegyületek; valamint sók, származékok és komplexek és dehidratálószerek is. A találmány szerinti eljárással előáUított készítmények kívánt esetben ismert segédanyagokat, így stabilizálószereket, konzerválószereket, felületaktív szereket, sókat, puffereket, és ezek elegyeit is tartalmazhatják. Stabüizálószerként előnyösen például dehidroecetsavat, szalicü-anilidet, szorbinsavat, bórsavat, benzoesavat, és ezek sóit; nátrium-nitritet és nátriumnitrátot használhatunk. A stabilizálószerek egy része konzerválószerként is hat, ilyen például a szorbinsav, benzoesav, nátrium-nitrit- és nátrium-nitrát. A sók és pufferek például bórsav, foszforsav és szénsav káliumvagy nátriumsói lehetnek. A fenti segédanyagok öszszes mennyisége a találmány szerinti eljárással előállított készítményben általában 0,1 és 20 tömeg% között változtatható. A találmány szerinti eljárással előállított, növekedési hormont tartalmazó készítményekben felületaktív szerként előnyösen nem ionos felületaktív anyagokat, például poli(oxi-etilén)-szorbitán-monooleátot (20 mól etoxilezés) és etién-oxid és propüén-oxid blokkpolimereket használhatunk. A felületaktív szerek mennyisége a találmány szerinti készítményekben körülbelül 0,01 és 10,0 tömeg% között lehet előnyösen. A találmány egyik előnyös megvalósítási módja szerint a növekedési hormonokat zsír- vagy viasz-mikrogömbökbe építjük be. amelyek adott esetben egy vagy több fent említett segédanyagot is tartalmazhatnak, majd a kapott mikrogömböket hordozóanyagban diszpergáljuk. A mikrogömbök - előnyösen zsír-mikrogömbök - átmérője 1000 mikronig terjedhet, átlagos mérete 25-300 mikron előnyösen, parenterális alkalmazásra. A legfeljebb 70 tömeg% növekedési hormont tartalmazó mikrogömbök a hatóanyag oldhatóságától és a viasz vagy zsír, felületaktív szer, puffer és hordozóanyag természetétől függően különböző időtartamon keresztül biztosítanak lassú hatóanyagfelszabadulást. A találmány szerinti eljárással előáUított készítmény tágabb értelemben lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítmény, amely gyógyszerészetileg és farmakológiailag elfogadható hordozóanyagban diszpergálva egy zsírból vagy viaszból, vagy ezek eiegyéből és egy növekedési hormonból álló elegyet tartalmaz. A lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítményben mikrogömbök és bevonatos protein-részecskék lehetnek jelen. A készítményben a protein a zsírban vagy viaszban oldott áUapptban lehet, vagy hidrofób kölcsönhatás vagy kötés lehet a hatóanyag és a zsír vagy viasz között. A találmány szerinti eljárással előáUított parenterálisan adagolható készítmény közelítőleg 1-30 tömeg%, előnyösen 20 mikronnál kisebb átlagos részecskeméretű növekedési hormont, közelítőleg 5-60 tömeg%, előnyösen közelítőleg 10-48 tömeg% zsírt, viaszt vagy ezek elegyét; és adott esetben legfeljebb 15 tömeg% segédanyagot, így felületaktív szert, stabilizálószert, konzerválószert, sókat és puffereket, vagy ezek elegyét; valamint megfelelő, 100 tömeg% eléréséhez elegendő mennyiségű, gyógyszerészetileg és farmakológiailag elfogadható cseppfolyós hordozóanyagot tartalmaz. A hordozóanyag a fent említett vizes pufferolt vagy olajos rendszer lehet. A növekedési hormonok - például marha növekedési hormont tartalmazó parenterálisan adagolt találmány szerinti eljársással előáUított mikrogömbök amelyek közelítőleg 5-40 tömeg%, előnyösen 20 mikronnál kisebb átlagos részecskeméretű szilárd hormonból és legfeljebb 20 tömeg% egyéb segédanyagból állnak közelítőleg 40-95 töroeg% zsírban vagy viaszban, vagy ezek elegyében - közel két héten keresztüli nyújtott hormonfelszabadulást és nyújtott tejhozamnövekedést biztosítanak fejőstehenek esetén, és így előnyösen alkalmazhatók. A fenti előnyös készítményekkel hasonló fokozott tejhozam érhető el, mint amelyet a marha növekedési hormon naponkénti injektálásával lehet biztosítani. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
