203662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítmények és parenterálisan adagolható növekedési hormon készítmények előállítására az állatok tejhozamának, tömeggyarapodásának és a növekedési hormonok vérbeni koncentrációjának a növelésére
1 HU 203 662 B 2 A vízoldható növekedési hormonokat - például marha növekedési hormont - tartalmazó készítmények adagolására előnyösen vízzel nem elegyedő folyadékokat alkalmazunk, például olajokat vagy folyékony zsírokat, és vízzel nem elegyedő alkoholokat és glikolokat, még előnyösebben ezek elegyeit alkalmazzuk. A hordozóanyagokat úgy választjuk meg, hogy azok az elegyet vagy mikrogömböt diszpergál ják és bevonattal is ellássák, és az injekciós elegynek megfelelő viszkozitást biztosítsanak, kiválasztásukra a HLB-értéket (hidrofil-lipofil egyensúlyt) és a viszkozitást tekintjük kritériumnak. A fentieknek megfelelően, a találmány szerinti eljárással előállított készítményekben hordozóanyagként szobahőmérsékleten, cseppfolyós zsírsav-glicerideket és ezek elegyeit használhatjuk, például szintetikus olajokat; növényi olajokat, például olívaolajat, szezámolajat, földimogyoróolajat, napraforgómag-olajat, szójabab-olajat, gyapotmag-olajat, kukorica-, pórsáfrány-, pálma-, repcemag- és kókuszdió-olajat; állati olajokat, például halolajokat, halmáj-olajókat, spermaolajokat; vagy ezek frakcióit és elegyeit, amelyek HLB-értéke 1 és 5 közötti, és dinamikai viszkozitása 0,01-1 Pás Brookfield-viszkoziméterrel (RTV) mérve 1 -es orsó használata mellett. Amikrogömböket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy a kívánt részecskeméretű hatóanyagot és a segédanyagokat beépítjük egy megolvadt zsírba, viaszba, vagy ezek elegyébe, majd a kapott elegyet mikrogömbökké formáljuk, különféle módszerekkel, például az elegyet emulgeáljuk vagy porlasztjuk, vagy a komponensek és az olvadt zsír, viasz vagy ezek elegyének keverékét mechanikusan összekeverjük és hűtjük, például centrifugális tárcsa segítségével, a PCT/US85/00827 számú nemzetközi szabadalmi leírásban ismertetett módon. Úgy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagok, segédanyagok és a zsírok, viaszok vagy ezek elegyének keverékét lehűtjük, és a kapott szilárd anyagot ezután például őrléssel, zúzással vagy egyéb hasonló módon feldolgozzuk. Az injekciós adagolásra alkalmas készítményeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a növekedési hormont, a segédanyagokat és a zsírokat, viaszokat vagy ezek elegyét magasabb hőmérsékleten diszpergál juk a hordozóanyagban, és a diszperziót lehűtjük. A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. 1. példa Injektálható mikrogömb előállítása, marha növekedési hormon parenterális adagolására 1. A mikrogömbökbe beépíthető mérettartományba eső marha növekedési hormont és adalékanyagokat porlasztva szárítással állítjuk elő, úgy, hogy 93 tömeg% marha növekedési hormont híg ammóniumhidroxid-oldatban oldunk, majd hozzáadjuk a kívánt sót (6,5 tömeg% nátrium-benzoátot) és egy nem-ionos felületaktív szert (0,5 tömeg% etilén-oxid-propilénoxid blokkpolimert), és állandó, gyenge keverés közben oldódni hagyjuk. Az oldatot ezután Buchi-féle kisméretű porlasztva szárító berendezéssel (Model 190) porlasztva szárítjuk, a porlasztva-szárítóba bevezetett levegő hőmérséklete 130 #C, a távozó levegő hőmérséklete 65-80 °C. 2. Injektálható mikrogömb előállítása Az 1. példa 1. lépése szerint előkészített hatóanyagból és segédanyagból olvadt zsírral, viasszal vagy ezek elegyével homogén keveréket készítünk, és a kapott keveréket egy fűtőköpennyel ellátott levegő/folyadék porlasztófejjel porlasztjuk, amely a bejutó levegő és az olvadék hőmérsékletét az olvadáspont feletti hőmérsékleten tartja. A mikrogömbök olvadt cseppecskék formájában képződnek, majd lehűlnek, ekkor szitasorozattal a 45 és 180 mikron közötti mérettartományba eső részecskéket elkülönítjük. A nem kívánt mérettartományba eső mikrogömböket összegyűjtjük és a műveletsor elejére visszavezetjük. Úgy is eljárhatunk, hogy a homogén elegyet centrifugális tárcsára visszük, és az így képződött mikrogömböket összegyűjtjük a fent ismertetett módon, vagy az olvadt keveréket lehűtjük, és 45-180 |jLm részecskeméretre őröljük. A fenti eljárással az I. táblázatban felsorolt anyagokból állítjuk elő a Q. táblázatban ismertetett injektálható mikrogömb-készítményeket. I. táblázat Mikrogömb-készítményekben használt anyagok Anyagneve Rövidítése glicerU-monosztearát GMS gliceril-disztearát GDS gliceril-trisztearát GTS gliceril-triluarát GTL szójaolaj szójaolaj méhviasz méhviasz kamauba-viasz karnauba nátrium-laurát Na-laurát nátrium-benzoát Na-benzoátv. NaBz nátrium-karbonát Na-karb nátrium-hidrogén -karbonát Bikarb kalcium-benzoát Ca-benzoát poli(oxi-etilén)-szorbitán-monooleát (20 mólos etoxilezés, Tween 801) fel. A etilén-oxid-propilén-oxid blokk-kopolimer (Pluronic F682) fel.B gliceril-dioleát GDO poli(oxi-etilén)-sztearát, 23 mólos etoxilezés POE(23)-sztearát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
