203662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítmények és parenterálisan adagolható növekedési hormon készítmények előállítására az állatok tejhozamának, tömeggyarapodásának és a növekedési hormonok vérbeni koncentrációjának a növelésére
1 HU 203 662 B 2 A találmány szerinti eljárás növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítmények és parenterálisan adagolható, lassú hatóanyag-felszabadulást biztosító növekedési hormon készítmények előállítására vonatkozik. 5 A növekedési hormonok, például marha vagy sertés növekedési hormonok lehetnek. A találmány tárgya továbbá eljárás állatok - különösen fejőstehenek - tejhozamának növelésére, tömeggyarapodásának fokozására, a növekedési hormo- 10 nők vérbeni koncentrációjának emelésére, és a megnövekedett koncentráció fenntartására, takarmányhasznosításának fokozására, izomméretének növelésére, testzsiradékának csökkentésére és a sovány hús zsíros húshoz viszonyított arányának javítá- 15 sára, oly módon, hogy az állatoknak parenterálisan adagoljuka találmány szerinti eljárással előállított készítményt. A 4696914 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik a tirozin alkalmazá- 20 sát állatok termékenységének fokozására, oly módon, hogy az állatnak egyetlen vagy ismételt nagy dózisban tirozint adnak. A tirozint egy polimerből vagy hosszúszénláncú zsírsavból álló bevonóanyaggal javasolják bevonni, hogy a tirozin bendőben való lebomlását 25 megakadályozzák. A fenti szabadalmi leírásban azonban nem ismertetnek speciális, lassú hatóanyag felszabadulást biztosító, nyújtott hatású gyógyászati készítményeket, csak magukat az anyagokat és azok alkalmazását. Ezenkívül a fenti szabadalmi leírásban orális 30 vagy intravénás adagolást említenek, amelyek a találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények esetén nem alkalmazható. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy ha egy növekedési hormont megfelelő arányban zsírral, vi- 35 asszál vagy ezek elegyével keverünk, és a keveréket mikrogömbbé formáljuk, majd a mikrogömböket megfelelő hordozóanyagban diszpergálva emlős állatoknak parenterálisan adagoljuk, akkor az állatok vérében magas növekedési hormon-koncentrációt tu- 40 dunk biztosítani hosszú időn keresztül, ezáltal fokozott tömeggyarapodás és fokozott tejhozam érhető el. A növekedési hormonok fokozott vérbeni koncentrációja általánosan megfigyelhető és előnyös és/vagy terápiás hatásokkal párosul. A hatás például tömeggya- 45 rapodás, fokozott ütemű növekedés, fokozott tejhozam a laktációs periódusban lévő állatoknál, ami több tejet jelent a kezelt állat kicsinye számára, izomzat fejlődése, fokozott táplálékhasznosítás, a test zsírtartalmának csökkenése és a sovány hús-zsír arányának 50 javulása lehet. A megnövekedett vérbeni koncentráció tartós biztosítása a hatóanyag lassú felszabadulásának bizonyítéka. A fenti hatások - például fokozott tejhozam-növekedési ütem, jobb táplálékhasznosítás és soványhús-hozam növekedése - általánosan megfigyel- 55 hető, ha a hatóanyag fokozott vérbeni koncentrációját fenntartjuk. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények a tejhozam növelésére, a növekedési ütem fokozására, a táplálékhasznosítás javítására, a sovány hús arányának növelésére, és az állatok vérára- 60 mában a hormonszint fokozására és annak fenntartására használhatók. A növekedési hormont tartalmazó mikrogömb-készítményeket úgy állítjuk elő, hogy 40-95 tömeg% zsírt, viaszt vagy ezek keverékét 5-40 tömeg% növekedési hormonnal és 0- összesen 20 tömeg% segédanyaggal, így felületaktív szerrel, stabilizálószerrel, sóval, puffernd vagy ezek keverékével elegyítjük, majd az elegyet ismert módon 25-300 mikron átlagos részecskeméretű mikrogömbbé formáljuk. A fenti módon előállított mikrogömböket gyógyászatiig elfogadható cseppfolyós hordozóanyagban diszpergálva kapjuk a parenterálisan adagolható, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítményeket A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben használt viaszok és zsírok olvadáspontja általában 40 °C-nál magasabb. A találmány szerinti készítményekben használható viasz Hawley („The Condensed Chemical Dictionary”, 11. kiadás) definíciója szerint nagy molekulatömegű, szobahőmérsékleten szilárd, alacsony olvadáspontú szerves elegy vagy vegyidet, amelynek összetétele a zsírokéhoz és olajokéhoz hasonló, azzal az eltéréssel, hogy nem tartalmaz glicerideket. A viaszok egy része szénhidrogén; más részük zsírsavak és alkoholok észtere. A viaszok például telített vagy telítetlen, 10-24 szénatomos zsírsavak, alkoholok, észterek, sók, éterek, vagy ezek elegyei lehetnek. Osztályozás szempontjából a lipidek közé tartoznak. A viaszok hőre lágyulnak, de hűvel nem nagy polimerizációs fokú vegyületek, nem tartoznak a képlékeny anyagok családjába. Közös tulajdonságuk a víztaszító-képesség, sima struktúra, nem-toxikus sajátság, kedemetlen szagtól és színtől mentesek. Éghetőek, és jó dielektromos tulajdonságaik vannak. A legtöbb szerves oldószerben oldódnak, vízben oldhatatlanok. Fő típusaik a következők: I. Természetes viaszok 1. állati eredetű (méhviasz, lanolin, sellak-viasz, kínai bogár viasz) 2. növényi eredetű (karnaubaviasz, kandelillaviasz, viaszbokor-viasz, cukornád-viasz) 3. ásványi eredetű (a) megkövült vagy földi viaszok (ozokerit, kerozin, montan), (b) petrolátumviaszok (paraffin, mikrokristályos) (puha vagy pikkelyes viasz) H. Szintetikus viaszok I. etién-polimerek és poliol-éter-észterek (Carbowax, szerbit) 2. klórozott naftalinok(Halowax) 3. Fischer-Tropsch-szintézissel nyert szénhidrogéntípusú viaszok. A találmány szerinti elljárással előállított készítményekben alkalmazható zsírokat Hawley („The Condensed Chemical Dictionary”, 11. kiadás) meghatározása szerint hosszabb szénláncú zsírsavak - például sztearinsav és palmitinsav - glicerinnel alkotott észtereiként definiálhatjuk. A fenti észtereik és elegyeik szobahőmérsékleten szilárdak, és kristályos szerkezettel rendelkeznek. Kémiailag az olajok is zsírsavak 2
