203644. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 644 B 2 1. lépés: (RS)-2-[2-(l, 1 -dimetU-etiO-pirimidin-SUj-S.S-dimetü-butánkarbonsav rezolválása 0,234 g(±)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3,3 -dimetil-butánkarbonsav, 0,071 g (-)-a-metil-benzil-amin (a Sigma Chemical Company gyártmánya) és 5 ml etanol elegyét az összes reagens feloldódásáig melegítjük, majd a kapott oldatot 5 napig - 15 #C és -10 ®C közötti hőmérsékleten tároljuk. A kivált szilárd csapadékot kiszűrjük, kevés hideg etanollal mossuk, és etanolból egyszer átkristályosítjuk. A (-)-otbenzü-amin-sót kiszűrjük. A szilárd anyagot toluol és 2 N vizes sósavoldat keverékében szuszpendál juk, és a reakcióelegyet 3 órán át melegítjük és keverjük. A vizes fázist elválasztjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot egyesítjük a toluolos frakcióval, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,042 g színtelen szüárd anyagot kapunk, ami nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint (az elemzéshez cyclobond oszlopot, eluálószerként pedig 40:60:0,1 térfogatarányú acetonitril: víz: hangyasav elegyet használunk) 85%-nál nagyobb mennyiségben tartalmazza a 2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3,3-dimetil-butánkarbonsav (-)-enantiomerjét. Op.: 224-27,4 °C, [aló -1,0 ± 0,10 (kloroformban). Hasonló eljárással, (+)-a-metil-benzil-amin felhasználásával állítjuk elő a 85%-nál nagyobb mennyiségű (+)-enantiomert tartalmazó 2-[2-(l,l-dimetiletü)-pirimidin-5-il]-3,3-dimetil-butánkarbonsavat. Op.:222,3-22^,7 °C, [ajjj -0,9 ± 0,1® (kloroformban). Bármelyik enantiomert visszaalakíthatjuk a racém karbonsavvá úgy, hogy az enantiomert savas katalizátor, például p-toluol-szulfonsav vagy tömény kénsav jelenlétében, adott esetben magas forráspontú oldószerben (például 1,4-diklór-benzolban) 150-230 ®C- on tartjuk. A racemizálás rendszerint 0,5-20 órát igényel. Ezzel az eljárással a (+)-enantiomert, amely tapasztalataink szerint a másik enantiomeréné! gyengébb inszekticid és akaricid aktivitással rendelkező észtereket szolgáltat, visszaalakíthatjuk a racemáttá, majd abból ismételt rezolválással további (-)-enantiomert különíthetünk el. 2. lépés: A rezolvált karbonsavak észterezése A fentiek szerint elkülönített (+)-, illetve (-)-cnantiomert a 19. példában leírt 3. módszerrel észterezzük. (+)- és (-)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3,3- dimetü-butánkarbonsav-4-(metoxi-metiI)-2,3,5,6- tetrafluor-benzil-észtert kapunk. A 95%-osnál nagyobb optikai tisztaságú (+)-izomer optikai forgatóképessége: [a]D - 39,6° (kloroformban), illetve 25,3° (metanolban). A 85%-osnál nagyobb optikai tisztaságú (-)-izomer optikai forgatóképessége: [a]D--38,5° ±0,1° (kloroformban), illetve -24,5° (metanolban). A biológiai vizsgálatok adatai szerint a (-)-izomer a (+)-izomerénél lényegesen erősebb inszekticid és akaricid hatással rendelkezik. 26. példa (RS)-2-[2-( l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3-metil-but-3-én-karbonsav-4~(metoxi-metil)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-észter (202. sz. vegyület) előállítása 1. lépés: 2-[2-(l,l-dimetü-etU)-pirimidin-5-U]-3- metil-but-2-én-karbonsav-etü-észter előállítása 6 g izopropil-trifenil-foszfónium-jodid vízmentes dietil-éterrel készített szuszpenziójához -10 °C és -20 ®C közötti hőmérsékleten, részletekben 5,5 ml 2,5 mólos hexános n-butü-lítium oldatot adunk. Az elegyet 1 órán át -10 °C és -20 ®C közötti hőmérsékleten keverjük, majd részletekben 3 g 2-[2-(l,l-dimetüetil)-pirimidin-5-il]-2-oxo-ecetsav-etil-észter 15 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 16 órán át keverjük. Az elegyet vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sötétbarna, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 10 térfogat% etil-acetátot tartalmazó hexánt használunk. 0,4 g átlátszó, olajos 2-[2-( 1,1 -dimetil-etil)-pirimidin- 5-il]-3-metil-but-2-én-karbonsav-etil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13, 270 MHz): 1,23 (3H,t), l,43(9H,s), 1,75 (3H, s), 2,25 (3H,s), 4,15 (2H, q), 8,50 (2H, s) ppm. 2. lépés: 2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3- metil-but-2-én-karbonsav előállítása 0,24 g nátrium-hidroxid és 0,4 g 2-[2-(l,l-dimetU- etil)-pirimidin-5-il]-3-metil-but-2-én-karbonav-etilészter 10 ml izopropanollal és 2 ml vízzel készített oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és az oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Szennyezésként kevés 2-[2- (l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3-metü-but-3-énkarbonsavat tartalmazó 2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3-metil-but-2-én karbonsavat kapunk. A nyers terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. NMR spektrum vonalai (CDClj, 270 MHz): 1,42 (9H, s), 1,80 (3H, s), 2,33 (3H, s), 8,55 (2H, s) ppm. 3. lépés: 2-[2-(l,l-Dimetil-etil)-pirimidin-5-U]-3- metil-but-2-én-karbonsav-4-(metoxi-metil)-2,3,5,6- tetrafluor-benzil-észter előállítása 0,25 g 2-[2-( 1,1 -dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3-metil-but-2-én-karbonsavat a 19. példa 2. módszerében leírtak szerint, l-etil-3-[3-(dimetü-amino)-propil]karbödiimid jelenlétében 0,24 g 4-(metoxi-metü)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-alkohollalreagáltatunk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat% etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. 0,18 g 2-[2-(l, 1 -dimetiletil)-pirimidin-5-i!]-3-metil-but-2-én-karbonsav-4- (metoxi-metil)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13, 270 MHz): 1,40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 34
