203644. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 644 B 2 17. példa (RS)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-ilJ-3,3-dimetil-pent-4-én-karbonsav előállítása (i) 3-Metil-but-2-en-l -il-2-[2-(l, 1 -dimetü-etü)-pirimidin-5-il]-acetát előállítása: Eztavegyületeta 19. példa 1. módszerénél leírt észterezési eljárással állítjuk elő 3-metil-but-2-en-l-ólból és 2-[2-(l,l-dimetü-etü)-pirimidin-5-il]-ecetsavból. NMR spektrum vonalai (C3X33): 1,45 (9H, s), 1,70 (3H, s), 1,75 (3H, s), 3,60 (2H, s), 4,65 (2H, d), 5,35 (1H, m),8,60(2H,s)ppm. GLC retenciós idő: 5,72 perc. (ii) 2-[2-(l,l-Dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3,3-dimetil-pent-4-én-karbonsav előállítása: 0,068 g nátrium-amidot tartalmazó 5 ml vízmentes toluolban 0,366 g 2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5- il]-ecetsav-3-metil-but-2-en-l-il-észtert oldunk, és az elegyet nitrogénatmoszférában 2,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist 2 N vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. A klór of ormos oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,283 g halványbama szilárd anyagot kapunk, ami gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint 70% (RS)-2-[2-(l,l-dimetU-etil)-pirimidin-5-il]-3,3-dimetü-pent-4-én-karbonsavat tartalmaz. GLC retenciós idő: 6,0 perc (70%). Molekula-ion: 262, A termék 19% 2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5- U]-ecetsavat is tartalmaz; GLC retenciós idő: 4,0 perc. 18 18. példa (RS)-2-(2-Klór-pirimidin-5-il)-3-metil-bután-karbonsav-etil-észter előállítása (i) (RS)-2-(2-Amino-pirimidin-5-ü)-3-metil-butánkarbonsav-etil-észter előállítása: 1,58 gguanidin-hidroklorid és (RS)-4-(dimetil-amino)-3-formil-2-(l-metü-etil)-3-buténkarbonsavetü-észter 10 ml etanollal készített szuszpenziójába keverés közben 0,9 g nátrium-metoxid 5 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át visszaf olya tás közben forraljuk, majd 70 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 1,08 g olajos terméket kapunk, ami állás közben kristályosodik. NMR spektrum vonalai (CDCI3): 0,78 (3H, d), 1,02 (3H, d), 1,23 (3H, t), 2,23 (1H, m), 2,97 (1H, d), 4,15 (2H, q), 5,23 (2H, széles s), 8,25 (2H, s) ppm. Molekula-ion: 223. (ii) (RS)-2-(2-klór-pirimidin-5-il)-3-metil-butánkarbonsav-etü-észter és (RS)-2-(pirimidin-2-on-5-il)-3-metil-butánkarbonsav-etil-észter előállítása: 1,08 g (RS)-2-(2-amino-pirimidin-5-ü)-3-metU- butánkarbonsav-etü-észter 14,5 ml tömény vizes sósavoldattal készített oldatába hűtés közben, 5 °C- nál alacsonyabb hőmérsékleten 1,33 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 3 órán át 0 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 16 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet jégfürdőn lehűtjük, és 4 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten cseppenként adagolt vizes kálium-karbonát oldattal semlegesítjük. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékból szilikagél-oszlopon végzett kromatofálással különítjük el a két terméket. 2 térfogat% etil-acetátot tartalmazó diklór-metános eluálással 0,27 g (RS)-2-(2-klór-pirimidin-5-il)-3- metil-butánkarbonsavat („A” termek), 10 térfogat% metanolt tartalmazó diklór-metános eluálással 0,34 g (RS)-2-(pirimidin-2-on-5-il)-3-metil-butánkarbonsav-etil-észtert („B” termék) különítünk el. Az ,A" tennék NMR spektrumának vonalai (CDCI3): 0,80 (3H, d), 1,08 (3H, d), 1,30 (3H, t), 1,32 (1H, m), 1,22( 1H, d), 4,16 (2H, m), 8,64 (2H. s) ppm. Molekula-ion: 242. A „B” termék 142-144 °C-on olvad; molekula-ion: 296. 19. példa Ebben a példában öt különböző módszert ismertetünk az (I) általános képletű észterek előállítására. 1. módszer: Karbonsav és alkohol kapcsolása diciklohexil-karbodiimid jelenlétében (RS)-2-[2-l, 1 -dimetil-etil)-pirimidin-5-ilJ-3,3- dimetil-butánkarbonsav-2,3,5,6-tetrafluor-4-(metoxi-metil)-benzil-észter (15. sz. vegytilet) előállítása 0,1 g (RS)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-U]-3,3-dimetil-butánkarbonsav, 0,089 g 2,3,5,6-tetrafluor-4-(metoxi-metil)-benzil-aIkohol és 0,002 g 4- (dimetil-amino)-piridin 4 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához szobahőmérsékleten (20 °C- on), keverés közben, részletekben 0,084 g N,N’-diciklohexil-karbodiimidet adunk. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük, majd szilikagél oszlopon bocsátjuk át. A szilikagél oszlopot kezdetben diklór-metánnal, majd 50:1 térfogatarányú dildór-metán : etü-acetát eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat egyesítjük és bepároljuk. 0,09 g színtelen, olajos terméket kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,0 (9H, s), 1,5 (9H, s), 3,4 (4H, széles s), 3,6 (2H, széles s), 5,25 (2H, q),8,72 (2H,s)ppm. GLC retenciós idő: 8,14 perc. Molekula-ion: 456. 2. módszer: Karbonsav és alkohol kapcsolása 1-etil-3-(dimetil-amino-propil)-karbodiimid jelenlétében (RS)-2-(2-metil-pirimidin-5-il)-3,3-dimetil-butánkarbonsav-2,3,5,6-tetrafluor-4-( metoxi-metil)benzil-észter (120. sz. vegyidet) előállítása 0,3 g (RS)-2-(2-metil-pirimidin-5-il)-3,3-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
