203644. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 644 B 2 bután-karbonsav, 0,33 g 4-(metoxi-metü)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-alkohol és katalitikus mennyiségű 4- (N,N’-dimetil-amino)-piridin vízmentes diklór-metánnal készített oldatához keverés közben 0,276 g 1- etü-3-(3-dimetü-amino-propü)-karbodiimid-hidroklorid 6 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Az elegyet vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lcpároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú etü-acetát: düdór-metán elegyet használunk. 0,228 g sárga, olajos (RS)-2-(2-metü-pirimidin-5-U)-3,3-dimetil-butánkarbonsav-2,3,5,6-tetrafluor-4-(metoxi-metil)-benzü-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13, 270 MHz): 0,99 (9H, s), 2,73 (3H, s), 3,38 (1H, s), 3,40 (3H, s), 4,58 (2H, s), 5,2 (1H, d), 5,3 (1H, d), 8,68 (2H, s) ppm. GLCretenciós idő: 8,98 perc. 3. módszer: Karbonsav és az alkoholnak megfelelő halogenid, mezilát vagy tozilát reakciója bázis jelenlétében (RS)-2-(2-Metil-pirimidin-5-il)-3,3-dimetilbutánkarbonsav-4-fluor-3-fenoxi-benzil-észter (206. sz. vegyidet) előállítása 0,4 g 4-fluor-3-fenoxi-benzil-bromid és 0,3 g (RS)- 2-(2-metü-pirimidin-5-ü)-3,3-dimetü-butánkarbonsav 20 ml acetonnal készített oldatához 0,4 g szilárd kálium-karbonátót adunk, és az elegyet 6 órán át keverjük. A reakcióelegyet 2 napig állni hagyjuk, majd szűrjük, és a maradékot acetonnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt, majd etil-acetátot használunk. Állás közben megszüárduló narancsvörös olajként 0,33 g (RS)-2-(2-metil-pirimidin-5-il)-3,3-dimetil-butánkarbonsav-4-fluor-3-fenoxi-bcnzil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai (CDC13, 270 MHz): 0,95 (9H, s), 2,72 (3H, s), 3,38 (1H, s), 4,95 (1H, d), 5,1 (1H, d), 6,9-7,4 (8H, m), 8,67 (2H, s) ppm. GLC retenciós idő: 11,42 perc. 4. módszer: Karbonsav-alkil-észter átészterezése a megfelelő alkohollal titán-alkoxid katalizátor jelenlétében (RS)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3.3- dimetil-butánkarbonsav-2,3,5,6-tetrafluor-4- metil-benzil-észter (4. sz. vegyület) előállítása 0,07 g (RS)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3.3- dimetü-butánkarbonsav-etil-észter, 0,1 g 2,3,5,6- tetrafluor-4-metil-benzil-alkohol, katalitikus menynyiségű titán(TV)-etoxid és 2 ml vízmentes toluol elegyét 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott barna, gumiszerű maradékot 20 cm X 20 cm X 0,2 cm méretű preparatív szilikagél vékonyrétegkromatográfiás lemezre felvíve tisztítjuk, eluálószerként 2 térfogat% etü-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. 0,05 g olajos terméket kapunk, ami állás közben megszilárdul; op.: 91 °C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,0 (9H, s), 1,4 (9H, s), 2,28 (3H, széles s), 3,38 (1H, s), 5,18 (2H, q), 8,72 (2H, s) ppm. GLC retenciós idő: 8,57 perc. Molekula-ion: 426. 5. módszer: Savklorid és alkohol vagy tiol reakciója (RS)-2-[2-(l, 1-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3,3- dimetil-butánkarbonsav~4-(hidroxi-metil)-2,3,5,6- tetrafluor-benzil-tio-észter (196. sz■ vegyidet) előállítása 0,20 g (RS)-2-[2-(l,l-dimetfl-etU)-pirimidin-5-U]-3,3-dimetil-butánkarbonsav és 2 ml tionü-klorid elegyét 2,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reagálatlan tionil-kloridot csökkentett nyomáson lepároljuk. A gumiszerű maradékként kapott (RS)- 2-[2-( 1,1 -dimetil-etil)-pirimidin-5-ü]-3,3-dimetil-butánkarbonsav-kloridot 3 ml vízmentes diklór-metánban oldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten, keverés közben 0,181 g 4-(hidroxi-metil)-2,3,5,6-tetrafluorbenzü-merkaptán és 0,1 ml vízmentes trietil-amin 2 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatába csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd újabb 0,05 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyet további 4 órán át keverjük, majd diklór-metánnal és híg vizes sósavoldattal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,30 g olajos anyagot kapunk Az olajos anyagot Merck 7729 minőségű szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt, majd 100:5 térfogatarányú diklór-metán : etü-acetát elegyet használunk. 0,13 g színtelen, szilárd tio-észtert kapunk; op.: 38-41 °C. NMR spektrum vonalai (CDC13): l,0(s,9H), 1,40 (s, 9H), 2,1 (t, 1H), 3,50 (s, 1H), 4,20 (dd, 2H), 4,80 (d, 2H), 8,65 (s, 2H) ppm. GLC retenciós idő: 14,36 perc. 20. példa A 19. példában leírt módszerekkel állítjuk elő a következő észtereket a megfelelő kiindulási anyagokból. (i) Az 1. módszerrel (RS)-2-[2-(l,l-dimetil-etil)-pirimidin-5-il]-3,3-dimetil-butánkarbonsav-2,3,5,6- tetrafluor-4-(prop-2-in-l-il)-benzil-észtert (12. sz. vegyület) állítunk elő. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,0 (9H, s), 1,4 (9H, s), 2,05 (1H, m), 3,4 (1H, s), 3,6 (2H, széles s), 5,4 (2H,q), 8,75 (2H,s) ppm. GLC retenciós idő: 9,55 perc. Molekula-ion: 450. (ii) A 3. vagy 4. módszerrel (RS)-2-[2-(l,l-dimetüetil)-pirimidin-5-il]-3,3-dimetil-butánkarbonsav-2,3,5-trifluor-6-metoxi-4-(metoxi-metü)-benzil-ész tért (16. sz. vegyület) állítunk elő. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,0 (9H, s), 2,4 (9H, s), 3,38 (1H, s), 3,4 (3H, s), 3,9 (3H, széles s), 4,56 (2H, széles s), 5,2 (2H, q), 8,75 (2H, s) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26
