203580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a GE 2270 antibiotikum A faktor és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203580B 10 mg GE 2270 antibiotikum Afaktor/ml készítmény (a végleges alakban) 10-20% felületaktív anyag, amely lehet egy polioxietilén-szorbitán-zsírsav-észter, egy polioxietilén-ricinusolaj-származék és 0-20%, előnyösen 10-20% oldódást elősegítő szer, mint propilén-glikol, dimetil-acetamid, dimetil-formamid, terc-butü-N-hidroxi-karbamát, 1,2- 1,3- vagy 1,4-butándiol, etil-oleát, tetrahidro-furfuril-polietüén-glikol 200, dimetü-izoszorbid, benzil-alkohol stb. Kitüntetett oldódást elősegítő szer a propilénglikol. A polioxietüén-szorbitán-zsírsav-észterek a kereskedelemben hozzáférhetők; ezek közül egyeseket a Tween kereskedelmi néven hoznak forgalomba. Ugyancsak ismertek a „poliszorbátok” szabad néven is. Példák ezekre a poliszorbát 20,21,40,60, 61,65,80,81 és 85. A találmány szerinti vegyületek kikészítése során kitüntetetten használható a poliszorbát 80, a poli(oxi-l,2-etán-diü)-származékok közé tartozó szorbitán-mono-9-okta-dekanoát. A polioxietüén-ricinusolajak és a polioxietüénhidrogénezett ricinusolajak a kereskedelemben ugyancsak hozzáférhetők. Egyeseket közülük a Cremophor védjeggyel hoznak forgalomba. Az üyen vegyületekre példák a következők: - Cremophor EL (polietoxüezett ricinusolaj), - cremoppher RH 40 (polietoxüezett hidrogénezett ricinusolaj),- Cremophor RH 60 (PEG 60 hidrogénezett ricinusok j vagy- Cremophor EL-719 (polioxietüezett növényi olaj). Egy injekciós készítmény pH-ja előnyösen a 7 ± 0,5 tartományba kell, hogy essék. Szükség esetén ajánlatos lehet a pH egy megfelelő pufferrel való beállítása. Puff erek készítéséhez előnyösen a TRIS (tründroxi-metü-amino-metán) vagy foszfátok használhatók fel. Egy parenterális bevitelre szolgáló készítmény kitüntetett módon a következő segédanyagokat foglalja magában: CremophorKEL (polioxi-35 ricinusolaj, USP/NF) - 20%; propüén-glikol, 5-20%, előnyösen 10-20%. Ezeket a készítményeket általában úgy állítjuk elő, hogy az aktív komponenst a szerves oldószerben oldjuk, majd hozzáadjuk, és ezzel együtt állni hagyjuk, a felületaktív anyagot, végül steril pro inj. vízzel a kívánt térfogatra hígítjuk. Más, a szakember által ismert adalékanyagok, így tartósítószerek vagy stabüizálószerek ugyancsak adagolhatok. Egy parenterális készítmény összetétele pl. a kö19 vetkező: 2270 antibiotikum A faktor 10 mg PEG 40 ricinusolaj (Cremophor EL) 0,2 ml propüén-glikol 0,2 ml metü-parahidroxi-benzoát 0,5 mg propü-parahidroxi-benzoát 0,05 mg víz pro inj., q.s. 1 ml-re Egy másik megoldás szerint az aktív komponens liofüizált por alakjában készíthető ki és ebből az oldat a felhasználást megelőzően áüítható újra elő. Ha egy liofüizált anyagot egy olyan keverékből kiindulva áüítunk elő, amely az aktív komponenst és egy felületaktív anyagot (pl. polietUén-glikol 60 hidrogénezett ricinusolaj), ezt előnyösen egyedül a vizes közeggel vihetjük újra oldatba, szerves oldószer hozzáadása nélkül. Kívánt esetben adagolhatunk egy általánosan alkalmazott liofilízálást elősegítő anyagot, a liofüizált anyag por alakban való előállítására. Előnyösen valamennyi említett készítményt i.v. bevitel segítségével alkalmazunk olyan fertőzések kezelésére, amelyeket egy, a találmány szerinti antibiotikumra érzékeny mikroorganizmus vált ki. A pszeudomembrán-kolitisz vagy más olyan betegség kezelésére, amely annak tulajdonítható, hogy anaerobok vannak jelen a gyomor-bélrendszerben, a találmány szerinti vegyületből egy hatásos dózis orálisan vihető be egy megfelelő gyógyszerkészítmény alakjában, amilyen egy kapszula, tabletta vagy egy vizes szuszpenzió. Az aktív komponens dózisa számos tényezőtől függ, amilyen pl. a beteg típusa, kora és áüapota; a specifikus aktív komponens és a bevitelre megválasztott készítmény, a bevitel ütemezése stb. A hatékony antimikrobiális adagolás általában egység-dózis alakjában történik. Általában előnyben részesítjük az ismételt alkalmazást (beadagolást), pl. napi 2-6 alkalommal. Egy hatékony dózis általában a 0,5-50 mg/testtömegkg/nap tartományba eshet. Egy kitüntetett, helyüeg alkalmazható készítmény egy olyan kenőcs, amely 1-10% találmány szerinti vegyületet tartalmaz. A gyógyszert előíró orvos mindentől függetlenül képes arra, hogy az optimális adagolást egy adott beteg esetében és egy konkrét helyzetben meghatározza. Gyógyszerként az ember- és az állat-gyógyászat területén való alkalmazás meüett a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók az állati növekedés elősegítésére. Ebből a célból egy találmány szerinti vegyületet orálisan, egy megfelelő takarmányban visszük be. Azt a pontos koncentrációt alkalmazzuk, amelyre szükség van ahhoz, hogy az aktív komponens a növekedést elősegítő, hatásos mennyiségben álljon rendelkezésre, normál mennyiségű takarmány elfogyasztása meüett. A találmány szerinti vegyületnek az áüati takarmányhoz való hozzáadását előnyösen úgy végezzük, hogy megfelelő takarmány-premixet készítünk, amely az aktív vegyületet hatásos mennyiségben tartalmazza és a premixet bevisszük a teljes takarmányba. Egy másik megoldás szerint egy átmeneti koncentrátum vág]' takarmány-adalék — amely az aktív komponenst tartalmazza — keverhető hozzá a takarmányhoz Az üyen takarmány-premixekés teljes takarmányok előáüítási módját és bevitelét kézikönyvekben leírva találhatjuk meg (pl. Applied animál Nutrition, 1969, W. H. Freedman and Co., San Francisco, Amerikai Egyesült ÁUamok; vagy „Livestock Feeds and Feeding O and B books, CorvaUis, Oregon,'Amerikai Egyesült Államok, 1977). 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
