203565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kis molekulatömegű heparin, heparán-szulfát, dermatán-szulfát és sóik, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

Hü 203 565 B

2

A. Táblám

Ismétlődő diszacharid egységek

Ismétlődő diszacharid egységek

R

R1

%

R3

r4

Előfordulás

Heparin S.m.+

H-COOH-SO3H-SO3H-S03H

50 ±70%

+Fjn,

H-COOH-SO3H-SO3H

H

5 ±30%

(1) képletű egység-COOH

H

H-COCH3

H

10 ±15%-COOH

H

H-SO3H

H

5 ±15%

Derma tán szulfát

H-COOh

H

—

H

£80%

DS-coo-H

HH

10 ±20%

(2) képletű egység

H-COOH

HSO*

5 ±20%

H-COOH

SO,HH

£5%

Heparán szulfát

H-COOH

H-COCH3-SO3H

20-40%

HS-COOH

H

H-COCH3-SO3H

60-80%

(3) képletű egység

H-COOH

SO3H-COCH3-SO3H

5-15%-COOH

H

H-SO3H-SO3H

5-60%-COOH

H

H-COCH3

H

5-40%

Kondroitin 4-szulfát ChS A, (4) képletű egység

gyakorlatüag nincs változás-100

%

kondroitin 6-szulfát ChSC gyakorlatilag

(5) képletű egység______________________________nincs változás__________________-100%

B Táblám

IN VITRO AKTIVITÁS IN VIVO AKTIVITÁS

USP/mg

U-APTT/mg U-AXa/mg

LPL-RU (4)

Heparin S.m. (1)

170

200

150

48

Heparin Fjm. (1)

110

79

123

18

DS

3,5

0,7

0,1

HS

3,4

1

5

U

ChS (2)

0,29

0,35

U

0,1

Ch S poliszulfát (3)

3,6

4,4

17

30

Megjegyzések a B. táblázathoz:

(1) A hagymányos heparin legalább két eltérő elektroforetikus vándorlási sebességű frakciót tartalmaz: lassan mozgó heparin (S. m.) és gyorsan mozgó heparin (F. m.) Bianchini és mtsai., Arzneim. Forsch., 35,(0), 1215, (1985)

(2) Természetben előforduló kondroitin-szulfát

(3) A 870 094 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalom szerint előállított nyers kondroitin poliszulfát (a 2 098 232A angol szabadalom 1. példája

szerint kapott nyers anyag)

(4)Az LPL-RU jelentése lipoprotein lipáz-felszabadító egységek (Arzneim. Forsch., 35, II, 1215, (1985). Az alábbi C és D táblázatokban a 121067 sz. európai szabadalmi leírás szerint előállított LMW-heparin jellemzőit, illetve előállításának körülményeit adjuk meg, majd összehasonlításul táblázatban közöljük a találmány szerinti eljárással előállított LMW-heparin jellemzőit és előállításának körülményeit.

11