203564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nem szolvatált ortorombos kristályformájú ciklosporin előállítására
HU 203564B belül 1,453-1,57 és HLB értéke körülbelül 15-17.a Cremophor EL, amelynek molekulatömege (gőz ozmometriával) körülbelül 1630, elszappanosítási száma körülbelül 65-70, savsaíma köriilbelül 2, jódszáma körülbelül 28-32 és n d értéke körülbelül 1,471. Alkalmasak továbbá a különböző Nikkol védjegy alatt kapható tenzidek, például Nikkol HCO-60. A Nikkol HCO-60 hidrogénezett ricinusolaj és etilén-oxid reakcióterméke, amelynek jelemzői a következők: savszáma 0,3, elszappanosítási száma 47,4, hidroxil értéke 42,5, pH-ja (5%) 4,6; színszáma APHA= 40; olvadáspontja 36,0 “C; fagyáspontja 32,4 °C; víztartalmaz (%, KF) 0,03. dj Polioxi-etüén-szorbitán-zsírsav-észterek, vagy poliszorbátok, például az ismert, kereskedelemben kapható termékek, például a Tween és Armotan védjegy alatt kapható termékek (v.ö. Fiedler, 2,745-746. o. és 972-975. o.). Ide tartoznak például a következő Tween termékek: 2Ö[polioxi-etilén(20)-szorbitán-monolaurát], 40[polioxi-etilén(20)-szorbitán-monopalmitát], 6ö[polioxi-etüén(20)-szorbitán-monosztearát], 65[polioxi-etilén(20)-szorbitán-trisztearát], <S0[polioxi-etüén(2O)-szorbitán-monooleát], 85[polioxi-etilén(20)-szorbitán-trioleát], 27 [polioxi-etüén(4)-szorbitán-monolaurát], 67 [polioxi-etüén(4)-szorbitán-monosztearát], és [polioxi-etilén(5)-szorbitán-monooleát], d ) Polioxi-etüénezett zsírsav-észterek, például polioxi-etilén-sztearinsav-észterek, amelyek Myrj védjegy alatt kereskedelemben kaphatók (v.ö. Fiedler, 2,636. oldal), valamint a polioxi-etilén-zsírsavészterek, amelyek Cetiöl HE védjegy alatt kaphatók (v.ö. Fiedler, 7, 228. o.), polioxi-etilén-zsíralkoholéterek, például polioxi-etüén-sztearil-éter, oleüéter vagy cetil-éter, például a Brij védjegy alatt kapható termékek (v.ö. Fiedler, 7, 184-186), például Brij 78 és 96, és a Cetomacrogel 1000 (v.ö. Fiedler, 1,2f). d; Polioxi-etilén-polioxi-propüén kopolimerek, például a Pluronic és Emkalyx védjegy alatt kapható termékek (v.ö. Fiedler, 2,720-722). d ) Szorbitán zsírsav-észterek, például a Span védjegy alatt kapható termékek, például a szorbitán-monolauril-, -monopalmital-, -monosztearü-, - trisztearil-, -monooleil- és -trioleil-észterek (v.ö. Fiedle^, 2,850-851.0.). d ) Részlegesen észterezett gliceridek, például mono- étvágy diglicerid komponensek, például kevert mono(di-(triglicerid)szabad glicerin alapú felületaktív anyagok, valamint például glicerin-monosztearátok és glicerin-monooleátok. Ilyen termékek például az Imwitor védjegy alatt kapható termékek (v.ö. Fiedler, 7,491), például az Imwitor 191 és az Imwitor 780, valamint a Softigen (v.ö. Fiedler, 2, 833^ például a Softigen 701. d Ionos felületaktív anyagok, vagy emulgeálószerek, mint például nátrium-laurü-szulfát és nátrium-cetosztearü-szulfát. A d) komponensek a készítmény teljes tömegére számítva előnyösen maximum 30%, még előnyösebben maximum 15% mennyiségben vannak jelen. Legelőnyösebben a d) komponensek a készítmény teljes tömegére számítva 0,5-10%, például 1,0% 11 mennyiségben vannak jelen. A készítmények előnyösen tartalmaznak még: e) töltőanyagokat. Előnyös e) komponensek például: e1) Polimetakrilát gyanták, például az Eudispert védjegy alatt kapható termékek (v.o. Fiedler, 7, 371-372)e2) Cellulóz-származékok, például etil-, propil-, metil-, hidroxi-propü-metü-, és karboxi-metil-cellulóz-származékok. e3) polivinil gyanták, például polivinil-alkoholok és pllivinil-pirrolidonok, valamint más polimer anyagok, például zselatinok, alginátok, pektinek, tragant nyálka, gumiarábikum, xantán, gumi, poliakrüsavak, mint például a Carbopol védjegy alatt kapható termékek (v.ö. Fiedler, 7,206-207). e4) Más anyagok, mint például szilikagél, bentonit és magnézium-alumínium-szilikát. Az e) komponens a készítmény egész tömegére j számítva előnyösen legfeljebb 20%, előnyösebben legfeljebb 10% mennyiségben van jelen, még előnyösebben az e) komponens a készítmény teljes tömegére számítva 0,5-15%, például 1,0-3,0% mennyiségben van jelen. A készítmények előnyösen tartalmazhatnak még mikrobaellenes szert, például metil-parabent, propil-parabent, benzalkónium-ldoridot vagy benzüalkoholt, előnyösen a készítmény teljes tömegére számítva 0,05-0,5%, vagy benzil-alkohol esetén legfeljebb 2,0%, például körülbelül 0,1%, vagy benzflalkohol esetén körülbelül 1,0% mennyiségben. Hordozóközegként alkalmazhatunk továbbá hidrofób anyagokat, például olyanokat, amelyek megfelelnek a fentiekben ismertetett, a hatóanyaggal kapcsolatos oldhatósági kívánalmaknak. A további előnyös készítmények például topikális alkalmazás céljára, tehát a következő összetétellel rendelkeznek: c2 a) ciklosporin ortorombos formában, előnyösen nem-szolvatált ortorombos kristályformában, például CY-A/X-III formában, ahogyan fent ismertettük. f) Hidrofób hordozó, például a fent ismertetett. Az a) komponens mennyisége előnyösen megfelel a C1 pont alatt ismertetettnek, f) komponensként alkalmazhatunk például kőolajszármazékokat, például ásványi olajokat, zsírokat és zseléket, mint például petrolátumot (ásványi zsír vagy kőolaj zselé), folyékony petrolátumot (fehér ásványi olajat) vagy folyékony paraffint) vagy bármüyen ismert Vaseline védjegy alatt kapható terméket (v.ö. Fiedler 2, 986), valamint nemionos lanolin alapú származékokat, mint például azamerchol védjegy alatt kapható termékeket, például Amerchol CAB (Fiedler, 7, 119-120). További előnyös f) komponens lehet például valamely természetes vagy hidrogénezett növényi olaj és zsír, például frakcionált kókuszolaj, mint például Miglyol védjegy alatt kapható termékek, például Miglyol 812 (v.ö. Fiedler, 2, 616) és földimogyoró olaj és telített földimogyoró olaj, valamint hosszú szénláncú vagy elágazó szénláncú alkoholok és zsírsav-észterek, mint például sztearil-alkohol, cetüpalmitát és 2-oktil-dodekanol, amelyek Eutagol G védjegy alatt kaphatók (v.ö. Fiedler, 7,375). 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
