203554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-8-(fenil-, vagy szubsztituált fenil)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-onok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 554 B

2

A14. példa szerint járunk el, és a 4,5-dihidro-5-tioxo- 8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-ont egy megfelelő primer alifás

aminnal vagy ciklusos szekunder am innal reagáltatva a 15-27. példák szerinti terméket kapjuk, melyeket a m. táblázatban foglaljuk össze.

III. táblázat

Példaszám

Amin

Termék

Op.(°Q

15.

pirrolidin

5-(l-pirrolidinü-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H- 1,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

255-256

(bomlik)

16.

izopropü-amin

5-[(metü-etü)-amino]-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

257-260

(bomlik)

17.

amino-acet-aldehiddimetü-acetál

5-[(2,2-dimetoxi-etü)-amino]-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

220-221

(bomlik)

18.

szek-butü-amin

5[(l-metü-propü)-amino]-3-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on

245-247^

(bomlik)

19.

piperidin

5-(l-piperidinü)-8-[3-(trifluor-metU)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

259-261

(bomlik)

20.

N-(2-amino-etü)morfolin

5-{[2-(4-morfolinü)-etü]-amino}-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

241-243

(bomlik)

21.

2-amino-l-fenil-etanol

5-[(2-hidroxi-2-fenü-etü)-amino]-8-[3-(trifluor-me-til)-fenü]-3H,6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

266-267

(bomlik)

22.

n-butü-amin

5-(butü-amino)-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

257-259

(bomlik)

23.

etanol-amin

5-[(2-hidroxi-etü)-amino]-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

247,5-249

(bomlik)

24.

metü-amin

5-(metü-amino)-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on

288-290

(bomlik)

25.

2-metü-benzil-amin

5-{[(2-metü-fenü)-metü]-amino}-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-1,4-5a,8a-tetraaza-acenaf tilén-3-on

277-280

(bomlik)

26.

morfolin

5-(4-morfolinü)-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

240-243

(bomlik)

27.

etil-amin

5-(etü-amino)-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-on

271-273

(bomlik)

m

5

4

28. példa

5-[(Fenil-metil)-armnoJ-8-[3-(tnfluor-meúlfenil]-3H,6H,l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-on 200 mg 5-(metil-tio-8-[3-(trifluor-metfl)-fenü]- 3H6H-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont (előállítását illetően lásd a 9. példát) 10 ml benzil-aminban szuszpendálunk, A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és leszűrjük. A szűrőn fennmaradó anyagot éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. 189 mg cím szerinti terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában.

Op.: 220-224 °C.

29. példa

5-Amno-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-1,4,5 a, 6a-tetraaza-acenafnlén-3-on 556 mg 4. példa szerint előállított 4,5-dihidro-7-[3- (trifluor-metfl)-fenil]-pirazolo[lr5-a]piriminidin-3-karboxamid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített kevert oldatához nitrogénáramban, melyet -78 °C-ra hűtünk, száraz jéggel és acetonnal, 159 mg nátrium-hidridet adagolunk 60%-os ásványolaj-diszperzió formájában egy részletben. Az elegyet -78 °C-on 30 percig keverjük, majd egy részletben 191 mg brómciánt adunk hozzá. A reakcióelegyet -78 °C-on 4 óra hosszat hagyjuk állni, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni 16 órán keresztülTAz elegyet vízzel hígítjuk, a szilárd elkülönült anyagot összegyűjtjük, vízzel és éterrel mossuk és így barna szilárd terméket kapunk.

Op.: 287-289 °C (bomlik).

30. példa

2,2,2-Trifluor-N(3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)fenil]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}-acetamid

45

50

55

60

9

,-<d é.