203554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-8-(fenil-, vagy szubsztituált fenil)-3H,6H-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-onok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 554 B

2

750 mg, 29. példa szerint előállított 5-amino-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-3-ont 20 ml trifluor-ecetsav-anhidridben szuszpendálunk, és az elegyet 24 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Areakcióel egyet leszűrjük, a csapadékot eltávolítjuk, éterrel és kloroformmal mossuk. A szűrletet éterrel és kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. így 627 mg kívánt terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában.

Op.: 184-185 °C.

31. példa

2-Klór-N{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenil']- 3H,6H,-1,4,5 a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}acetamid

500 mg, 29. példa szerint előállított 5-amino-8-[3- (trifluor-metfl)-fenil]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban keverés közben szuszpendálunk, majd 1 ekvivalens 0,322 g 1,8-bisz-(dimetfl-amino)-naftalint adunkhozzá (Proton Sponge R), majd 1,1 ekvivalens (0,187 g) klór-acetil-kloridot is hozzáadunk. A reakcióelegyet visszaf olyató hűtöalatt 16 óra hosszat melegítjük, majd hagyjuk szobahomérsékletre hűlni. Az elegyet 200 ml vízbe öntjük, és a kapott csapadékot leszűrjük. 423 mg cím szerinti terméket kapunk barna szilárd anyag formájában.

Op.: 189-192 °C (bomlik).

32. példa

N-{3-Oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H,l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}-karbaminsav-2,2,2-triklór-etil-észter

500 mg, 29. példa szerint előállított 5-amino-8-[3- (trifluor-metü)-fenü]-3H,6H,-1,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és keverjük, majd 320 mg 1,8-bisz(dimetü-amino)-naftalint (Proton Sponge R) adunk hozzá, majd 0,207 ml klórhangyasav-2,2,2-triklóretü-észtert. A reakcióelegyet befagyasztjuk úgy, hogy 200 ml vízre öntjük, és a csapadékot szűréssel elkülönítjük. 419 mg kívánt terméket kapunk fehér szilárd anyag f ormá jában.

Op.: 225-226 °C.

33. példa

4-Metoxi-N-{3-oxo-8-[3-trifluor-metil)-fenil]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}benzamd

200 mg, 29. példa szerint előállított 5-amino-8-[3- (trifluor-metU)-fenü]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont 3 ml piridinben szuszpendálunk, majd egy részletben hozzáadunk 0,2 ml p-metoxi-benzoilkloridot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Ezután 100 ml vízzel befagyasztjuk a reakciót, és a keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és 164 mg kívánt terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában.

Op.: 271-273 °C.

A 33. példa szerint 5-amino-8-[3-(trifluor-metü)fenil]-3H,6H,-l,4,5a,8a-tetraaza-acenaftüén-3-ont a megfelelő savkloriddal reagáltatva a 34-42. példák szerinti termékkeet kapjuk a IV. táblázat szerint.

5

10

15

20

25

30

IV. táblázat

Példaszám

Sav-klorid

Tennék

Op.('C)

34.

3-trifluormetil-benzoilklorid

N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-5-U}-3-(trifluor-metil)-benzamid

204-205

35.

p-toluoü-klorid

4-metü-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}-benzamid

278-280

36.

2-acetoxi-benzoiI-klorid

2-(acetü-oxi)-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}-benzamid

232-236

37.

fenoxi-acetil-klorid

N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenil]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}-2-fenoxi-acetamid

180-182

38.

3,5-dimetoxi-benzoüklorid

3,5-dimetoxi-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-5-ü}-benzamid

270-272

39. .

3-nitro-benzoü-klorid

3-nitro-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metü)-fenü]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-5-il}-benzamid

235-239

40.

4-bróm-benzoil-klorid

4-bróm-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-5-il}-benzamid

269-274

(bomlik)

41.

3,4-dildór-benzoil-klorid

3,4-diklór-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftilén-5-il}-benzamid

256-260

42.

4-fluor-benzoü-klorid

4-fluor-N-{3-oxo-8-[3-(trifluor-metil)-fenil]-3H,6H-l,4-5a,8a-tetraaza-acenaftüén-5-ü}-benzamid

267-269

10