203546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofén-2-karbonsav-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 546 B 2 (la) általános képletü vegyületek (racemátok), ahol R5 jelentése etilcsoport R1 R2 R3 Op. °c H H CH3-86 H H-ch2ch=ch2 102-105 Cl H ch3-160-161 ch3s-H ch3-166 üCjHyS” H ch3-126-128 iC3H7SH ch3-110-112 C6H5SH ch3-143 ch3so2-H ch3-147-148 c6H5so2-H ch3-143 1-pirazolü H ch3-186 l-(l,2,4)-triazolil H ch3-190-192 n-C4H9-H ch3-107-110 ch3-C2H5-ch3-96-(Ch2)3-ch3-160-(CH2)4-ch3-107 H ch3och3-133-135 Cl a ch3-134-136 ch3sa ch3-139 c6h5s-Cl ch3-121-123 1-pirazolil a ch3-149-150 Br Br ch3-120-123 ch3-n C^HgS-ch3-88-90 H C6H5S-ch3-152 ch3-C6H5S-ch3-154-155 6. példa N-[2-(Dietil-amino)-etilJ-4,5-dimetil-3- metoxi-tiofén-2-karbonsavamid-fumarát előállítása 3,26 g (0,020 mól) l.l’-karbonil-diimidazol 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogéngáz alatt 3,72 g (0,020 mól) 4,5-dimetü-3-metoxitiofén-2-karbonsavat adunk, majd az oldatot 1 órán át keverjük, és utána 2,9 ml (0,020 mól) frissen desztillált N,N-dietü-etilén-diamint adunk hozzá. Az elegyet 20 órán át keverjük, majd 5 n sósavoldat és etil-acetát között megoszlatjuk. A vizes fázist 0,88 n vizes ammónium-hidroxid oldattal lúgosítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, az olajszerű maradékot forró etü-acetátban oldjuk, és 1,78 g fumársavat adunk hozzá. A hűtés után kivált sóterméket szűrve és etü-acetátból átkristályosítjuk, így a cím szerinti fumarátot kapjuk, op.: 108-110 °C. Hasonló módon állítjuk elő aN-[2-(dimetil-amino)etü]-4,5-dimetil-3-metoxi-tiofén-2-karbonsavamidfumarátot, op.: 130-131 °C etil-acetátból való átkristályosítás után. Az alábbi példákban bemutatjuk olyan tipikus készítmények előállítását, amelyek hatóanyagként valamüyen találmány szerinti vegyületet tartalmaznak. 7. példa Keményzselatin-kapszula előállítása Egy kapszula a következő komponenseket tartalmazza: Hatóanyag 10mg Polietillénglikol (PEG) 4000 250 mg A PEG 4000-t megolvasztjuk, és összekeverjük a hatóányagggal, majd az így kapott keveréket ömledékállapotban a kapszulába töltjük, és lehűlni hagyjuk. 8
