203540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-propargil-2,4-dioxo-imidazolidin előállítására
1 HU 203 540 B 2 mázunk, az említett reakciót 0,3-10 MPa nyomáson játszatjuk le. A reakcióhőmérséklet általában 10-200 °C és a reakcióidő 15 perctől 5 óráig terjed. Az említett reakció kivitelezése általában valamilyen inert oldószerben történik. Ilyen inert oldószerek például a víz; alkoholok, mint például metanol, etanol; éterek, mint például dioxán, tetrahidrofurán; valamint ezek elegyei. A reakció befejezése után a kapott oldatot semlegesítjük, a semlegesítést valamüyen savval, például hidrogén-klorid gázzal, sósavval vagy kénsavval végezzük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot valamüyen oldószer, például alkohol (metanol, etanol), acetonitril vagy aceton alkalmazásával extraháljuk, majd az extraktumból a szervetlen sót kiszűrjük. A szűrletet ezután koncentráljuk. Szükség esetén alkalmazhatunk egy vagy több tisztítási eljárást, például átkristályosítást, kromatográfiás tisztítást. Az (I) képletű vegyületet hatékonyan úgy állíthatjuk elő, hogy a fenti két műveletet ugyanabban az edényben végezzük. így a reakciót kivitelezhetjük úgy, hogy a (VI) általános képletű vegyületet nyomás alatt lévő ammóniával vagy más bázis jelenlétében reagáltatjuk. Oldószerként alkalmazhatunk vizet; alkoholokat, mint például metanolt, etanolt; étereket, mint például dioxánt, tetrahidrofuránt; és ezek elegyeit. Ha a reakció kivitelezése nyomás alatt történik, az alkalmazott nyomás 0,3-10 MPa, és a reakcióhőmérséklet 10-200 °C. Ha a reakció kivitelezése valamilyen bázis jelenlétében történik, az alkalmazott hőmérséklet 50-200 °C, előnyösen 50-110 °C. Bázisként alkalmazhatunk hidroxidokat, mint például nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, lítium-hidroxidot, bárium-hidroxidot; alkoxidokat, mint például nátriummetoxidot, nátrium-etoxidot, kálium-terc-butoxidot. A találmányunk szerinti eljárásban alkalmazott (VI) általános képletű kiindulási anyagot úgy állítjuk elő, hogy (VHI) általános képletű vegyületet - a képletben R és R1 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal - propargü-halogeniddel reagáltatunk valamüyen bázis jelenlétében. A (VIII) általános képletű vegyület előállítása a „Chemische Berichte”, Vol., 114, 173-189 (1981) irodalomban ismertetett eljárással történhet. Ebben a reakcióban a propargü-halogenidet és a bázist a (VjQI) általános képletű vegyület 1-1,5 ekvivalens mennyiségére számítva 1-10 ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. Az említett reakció kivitelezése általában valamilyen oldószerben, például-alkoholban, mint például metanolban, etanolban, terc-butanolban; éterekben, mint például tetrahidrofuránban, 1,2-dimetoxi-etánban; aromás szénhidrogénekben, mint például benzolban, toluolban; dimetü-szulfoxidban; N,N-dimetüformamidban (DMF) és ezek elegyeiben történik. Bázisként alkalmazhatunk nátrium-hidridet, káliumterc-butoxidot. Az alkalmazott reakcióhőmérséklet általában -30 - +120 °C, előnyösen 0-50 °C; a reakcióidő általában 15 perctől 10 óráig terjed. A reakció kivitelezése előnyösen nitrogén atmoszférában történik. A következő példákban a találmányunk szerinti eljárásváltozatokat, valamint a kiindulási vegyületek előállítását mutatjuk be részletesen a találmányunk terjedelmének korlátozása nélkül. 1. példa l-PropargU-2,4-dioxo-imidazolidin előállítása [(I) képletű vegyületet állítottunk elő (VI) általános képletű vegyületből, R-R’--CH3] Az előállítás során 650 mg N-propargü-N-metoxikarbonü-metü-glicinátot feloldottunk 20 ml metanolban. Ezután 700 mg, 28%-os, metanolban oldott nátrium-metoxidot adtunk hozzá, majd gáz alakú ammóniát buborékoltattunk az elegybe szobahőmérsékleten. Ezután szobahőmérsékleten kevertük 2 órán át a reakcióelegyet, majd visszafolyás mellett melegítettük 30 percig. Ezt követően a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és sósav gázzal semlegesítettük. Ezután a semlegesített elegyet koncentráltuk és a szervetlen sót szűréssel eltávolítottuk belőle. A szűrletből a teljes mennyiséget lepároltuk és így 510 mg, nyers 1 -propargil-2,4-dioxo-imidazolidint kaptunk. A termék egy részét szüikagélen, kromatog- $. ráfiás módszerrel tisztítottuk. Kristályos anyagot• kaptunk, aminek olvadáspontja: 124-125 °C. :S"' 2. példa _ l-Propargil-2,4-dioxo-imidazolidin előállítása ... [(I) képletű vegyületet állítottunk elő (VI) általános képletű vegyületből, R»R’—CH3] Az előállítás során 3,0 g N-propargü-N-metoxikarbonil-metfl-glicinátot feloldottunk 40 ml, 28%-os vizes, ammónia oldatban. Ezután az elegy nyomását 1,0-1,3 MPa nyomáson és 100-110 °C-on tartottuk 1 órán át, majd az oldószert lepároltuk a reakcióelegyről. A kapott elegyet szüikagél oszlopon kromatografáltuk, eluálószerként 5:1 térfogatarányú etüacetát és metanol elegyet használtunk. így 0,65 g 1- propargü-2,4-dioxo-imidazolidint kaptunk. Olvadáspont: 124-125 °C. 3. példa N-Propargil-N-metoxi-karbonil-glicin-amid előállítása [(VH) általános képletű vegyületet, ahol R--CH3, állítottunk elő (VI) általános képletű vegyületből, ahol R-R’«-CH3] 3,9 g N-propargil-N-metoxi-karbonil-metü-glicinátot adtunk 100 ml, 28%-os, vizes ammónia és 10 ml metanol elegyéhez, és kevertük 10 órán át szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert lepároltuk a reakcióelegyről. A kapott maradékot szüikagél oszlopon kromatografáltuk, és így 3,0 g, 77-80 °C olvadáspontú N-propargü- N-metoxi-karbonü-glicin-amidot kaptunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
