203518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)cisz- vagy (+)transz-permetrinsav optikai rezolválására
1 HU 203 518 B 2 85,0%, op.-180-181 °C és [a]589-+17,0° (C=0,7, metanol). 4,0 ml 3N nátrium-hidroxid oldatot adunk a sóhoz és éterextrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 2,5 ml 6N sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 1,77 g (8,46 mmól) (-)-l-et kapunk. Hozam-84,6%, op.=85-88 °C és [a]589=-29,3° (C-1,0, kloroform). Optikai tisztaság 93,5%. 1. referencia-példa 4,18 g (20 mmól) (± )-l-etés4,23 g (20 mmól) (-)-lfenü-2-(p-tolü)etil-amint [továbbiakban (—)—4] 30 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot 4,5 óráig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 5,17 g (12,3 mmól) nyers (-)-l/(+)-4 sót kapunk. A sót 19 ml metanolból átkristályosítjuk, hogy 3,15 g (7,5 mmól) (—)—1/(+)—4 sót kapjunk. A kiinduló (± )-l-en alapuló hozam 75%, [a]589=-27,8°. 3 ml 3N nátrium-hidroxid oldatot adunk a sóhoz és éterextrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 1,5 ml 6N sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 1,52 g (-)-l-et kapunk. Hozam=73%, [a]589=-15,46 * (C-1,0, kloroform). Optikai tisztaság 47,7%. 5. példa 0,42 g (2 mmól) (±)transz-permetrinsavat [továbbiakban (± )-l 1] és 0,33 g (2 mmól) (+)l-(p-izopropüfenü)etü-amint [továbbiakban (+)—12] 3 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot másnapig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 0,23 g (0,62 mmól) (+)-l l/(+)-12 sót kapunk. A kiinduló (+)-l 1-en alapuló hozam 62,0%, op.-186-192 °C és [a]589=+13,5° (C=l,5, metanol). 0,7 ml IN nátriumhidroxid oldatot adunk a sóhoz és éter extrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 0,8 ml IN sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 0,13 g (0,62 mmól) (+)-ll-et kapunk. Hozam=62,0%, op.-69-76 °C és [a]589-+26,3° (C-1,2, kloroform). Optikai tisztaság 73,7%. 6. példa 0,42 g (2 mmól) (± )-l 1-et és 0,27 g (2 mmól) (-)1-etil-benzü-amint [továbbiakban (—)—13] 5 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot másnapig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 0,21 g (0,61 mmól) (+)-ll/(+)-13 sót kapunk A kiinduló (+)-ll-en alapuló hozam 61,0%, op.-186-191 °C és [ot]589-+16,60 (C-1,1, metanol). 0,7 ml IN nátrium-hidroxid oldatot adunk a sóhoz és éterextrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 0,8 ml IN sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztüláljuk, így 0,12 g (0,57 mmól) (+)-ll-et kapunk. Hozam- 57,0%, op.-69-76 eC és [a]589=+27,6e (0=1,2, kloroform). Optikai tisztaság 77,3%. 7. példa 1,60 g (7,65 mmól) (± )-l 1 -et és 1,03 g (7,62 mmól) (-)-13-at 16 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot másnapig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 0,86 g (2,5 mmól) (+)-l l/(—)—13 sót kapunk. Ezt a sót 5 ml metanolból átkristályosítjuk, hogy 0,70 g (2,03 mmól) (+)—11/(—)—13 sót kapjunk. A kiinduló (+)-ll-en alapuló hozam 53,1%, op.-187-193 °C és [a]589-+18,9° (0=1, metanol). 3 ml IN nátrium-hidroxid vizes oldatot adunk a sóhoz és éterrel extraháljuk. A kapott vizes fázishoz 4 ml IN sósavat adunk és éter extrahálásnak vetjük alá, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 0,41 g (1,96 mmól) (+)-l 1-et kapunk. Hozam=51,2%, op.=67-70 °C és [a]589=+34,l0 (0=1,8, kloroform). Optikai tisztaság 95,5%. 8. példa 2.09 g (10 mmól) (+)-l 1-et és 2,19 g (10 mmól) (-)-3- at 10 ml metanolhoz adagolunk és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot másnapig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 1,81 g (4,23 mmól) (+)-l l/(—)—3 sót kapunk. A sót 6,5 ml metanolból átkristályosítjuk, hogy 1,20 g (2,80 mmól) (+)—11/(—)—3 sót kapjunk. A kiinduló (+)-ll-en alapuló hozam 56,0%, op.-160- 162 °C és [a]589=+9,94° (C-1,2, metanol). 3,1 ml IN nátrium-hidroxid oldatot adunk a sóhoz és éter extrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 3,5 ml IN sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 0,58 g (2,77 mmól) (+)-l 1-et kapunk. Hozam-55,4%, op.=67-72 °C és [a]589=+34,7° (C=l, kloroform). Optikai tisztaság 97,2%. 9. példa 2.09 g (10 mmól) (±)-l 1-et és 1,75 g (8 mmól) (-)-3- at adunk 8 ml metanolhoz és oldódásig melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldatot másnapig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat kiszűrjük, így 1,67 g (3,90 mmól) (+)-l l/(—)—3 sót kapunk. A sót 5,5 ml metanolból átkristályosítjuk, hogy 1,15 g (2,68 mmól) (-*-)—! l/(—)—3 sót kapjunk. A kiinduló (+)-ll-en alapuló hozam 53,6%, op.-155- 160 °C és [a]589=+9,198 (C-1,3, metanol). 3,3 ml IN nátrium-hidroxid oldatot adunk a sóhoz és éterextrahálásnak vetjük alá. A kapott vizes fázishoz 4 ml IN sósavat adunk és éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, így 0,53 g (2,53 mmól) (+)-l 1-et kapunk. Hozam-50,6%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
