203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 515 B 2 Tömegspektrum: M/Z (%) 428 (M+, 19), 293 (39), 221 (11), 209(22), 163(9), 163 (9), 134 (28), 122 (10), 121 (100), 91 (11), 45 (9) 14,2 g l-[4-metoxi-3-(metoxi-karbonü-metoxi)-3- izopentil-fenil]-3-(4-metoxi-fenil)-2-propanont feloldunk 80 ml metanolban, és a reakcióoldathoz adunk 100 ml 5%-os vizes kálium-hidroxidot oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet híg sósav oldattal megsavanyítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az oldószert a dietil-éteres fázisból ledesztilláljuk, így 13,1 gszíntelen olajatkapunk. Kitermelés: 95,3%. A termék l-[2-(karboxi-metoxi)-4-metoxi-3-izopentü-fenil]-3-(4-metoxi-fenil)-2-propanon. IR-spektrum v*®x cm"1: 3416, 2952, 2864, 1752, 1662, 1612, 1590, 1512, 1484, 1464, 1424, 1384, 1366, 1246, 1204, 1178, 1128,1100,1084,1066,1034,812 NMR-spektrum (8 ppm aceton-d6-ban): 0,91 (6H, d, J=6,6Hz), 1,36 (2H,m), 1,57 (lH,m), 2,67 (2H,m), 2,86 (2H, t, J - 7,3 Hz), 3,25 (2H, t, J - 7,3 Hz), 3,72 (3H,s), 3,88 (3H,s), 4,32 (2H,s), 6,78 (3H, d, J=-8,6Hz), 7,13 (2H, d, J - 8,6 Hz), 7,57 (1H, d, J = 8,6 Hz) Tömegspektrum: M/Z (%) 414 (M+, 17), 279 (31), 233 (11), 221 (27), 195 (21), 165 (12), 135 (12), 134(44), 122(11), 121(100),91(14), 77(14) A 3. példát a C reakcióvázlattal szemléltetjük. 4. példa 50 ml etanolban és 100 ml dimetü-szulfoxidban feloldunk 28,7 g 2’-hidroxi-4’-metoxi-3’-(3-metü-2-butenil)-acetofenont (2. referenciapélda), és 28,6 g benzil-oxi-benzaldehidet (19. referenciapélda), és az így kapott oldatot a 0 °C hőmérsékletre hűtjük, majd telített etanolos kálium-hidrid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten nitrogéngáz atmoszférában 3 órán keresztül keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet híg sósavoldattal semlegesítjük, etü-acetáttal extraháljuk, az oldószert az etil-acetátos fázisból ledesztilláljuk, és az így kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. 47,6 g (90,3% kitermelés) sárga kristályt kapunk. A termék 4-benzü-oxi- 2,-hidroxi-4,-metoxi-3’-(3-metil-2-butenü)-kalkon. Op.: 70-71 °C. IR-spektrum v*®rx cm'1: 2912, 1632, 1602, 1582, 1562, 1506, 1494, 1460, 1416, 1380, 1360, 1318, 1300, 1288, 1240, 1192, 1168,1120,1096,1074,1020,984,862,840,622 NMR-spektrum (8 ppm CDClj-ban): 1,67 (3H,s), 1,79 (3H,s), 3,38 (2H, d, J = 6,8 Hz), 3.86 (3H,s), 5,07 (2H,s), 5,24 (1H, t, J - 6,8 Hz), 6,45 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,98 (2H,d, J ■= 8,8 Hz), 7,31-7,43 (5H,m), 7,43 (lH,d,J-15,6 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,81 (lH,d, J = 15,6 Hz) 13,48 (1H, s, D20 hozzáadásával eltűnik) Tömegspektrum: M/Z (%) 428 (M+, 20) 385(18), 373(68), 163 (19), 92 (9), 91(100),65(9) 24,5 g 4-benzü-oxi-2’-hidroxi-4’-metoxi-3’-(3-metil-2-butenü)-kalkont feloldunk etü-acetátban, majd hozzáadunk etil-acetátban szuszpendált 5% palládium/szén katalizátort, amelyet előzőleg hidrogéngázzal abszorbeáltattunk. Az így kapott elegyet szobahőmérsékleten hidrogén atmoszférában 3,5 órán keresztül keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: n-hexán/etü-acetát - 5:1). így 17,2 g színtelen olajat kapunk. A termék: l-(2-hidroxi-4-metoxi-3- izopentil-fenil)-3-(4-hidroxi-fenil)-2-propanon. IR-spektrum v® rx cm"1: 3416, 2952, 1626, 1514, 1500, 1444, 1418, 1366, 1284,1260,1228,1192,1132,1064 NMR-spektrum (8 ppm CDClj-ban): 0,94 (6H, d, J = 6,8 Hz), 1,26-1,42 (2H,m), 1,56-1,70 (lH,m), 2,64 (2H,m), 2,97 (2H, t, J «= 7,8 Hz), 3,20 (2H, t, J = 7,8 Hz), 3.87 (3H,s), 5,00 (1H, s, D20 hozzáadásával eltűnik) 6,42 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,8 Hz), 12,77 (1H, s, D20 hozzáadásával eltűnik) Tömegspektrum: M/Z (%) 342 (M+, 52), 286(29X285(23), 221(100),194(19), 180(18),179(51), 165(21),120(30), 107 (81) 32,3 g l-(2-hidroxi-4-metoxi-3-izopentil-fenil)-3- (4-hidroxi-fenil)-l-propanont feloldunk 150 ml víz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
