203481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított oldékonyságú gyógyszerkészítmény előállítására
1 HU 203 481 B 2 szünk, ezzel 500 g crospovidont duzzasztunk; az oldatot a crospovidonhoz lassan adagolva a műveletet nagy sebességű granulátorban végezzük keverés közben. Ezt kővetően a megduzzadt port vákuum-szárítószekrényben 100 *C hőmérsékleten 12 óra hosszat szárítjuk, majd az elegyet 1,19 mm szitanyílású szitán áttörjük, majd 10 percig a kapott anyagot kevertetjük. I. lépés Fentiek szerint kapott anyagból 100 g-ot kiveszünk, ezt levegővel működtetett fluidizációs ágyba szuszpendáljuk (GLATT) a szuszpenziót 200 ml demineralizált vízzel permetezzük 1 óra hosszat. A permetezéshez WURSTER-féle készüléket használunk. Ezt követően a kapott anyagot szárítjuk, forró levegő segítségével a szárítást a fluidizációs ágyban végezzük. Ezt követőén a kapott anyagot (1,19 mm szitanyílású) szitán átszűrjük, majd a kapott anyagot 10 percig keverjük. 5. Példa Előkészítő lépés 3 g griseofulvint 9 g crospovidonnal elegyítünk. 1 g-ot ebből az elegyből kiveszünk, ezt vákuum alatti rázóedényben (ROTAVAPOR) nitrogénatmoszférában a maradék levegő eltávolítása után 20 percig rázatjuk, miközben az edényt 235 °C hőmérsékletű szilikonolaj-fürdőn tartjuk. Ezt követően az edényt szobahőmérsékletre lehűtjük, a port 1,19 mm szitaméretű szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. 1. lépés Az előkészítő lépésben kapott anyagból 0,250 g-ot kiveszünk, ezt dörzsmozsárba 0,5 ml demineralizált vízzel megnedvesítjük, az elegyet 1,5 óra hosszat homogénre keverjük. A nedves port ezután vákuum-szárítószekrényben 1 óra hosszat 80 “C hőmérsékleten szárítjuk, a száraz anyagot 1,19 mm nyílásméretű szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. 6. Példa Előkészítő lépés Griseo fulvinnak dimetil-formamiddal készült 50 mg/ml koncentrációjú oldatából 2 ml-t kiveszünk, és ezt 0,500 g oldhatatlan keresztkötésű ß-ciklodextrin (CHINOIN)-hoz adjuk. Az elegyet keverés közben duzzasztjuk, majd 120 *C hőmérsékletű vákuum-szárítószekrénybe helyezzük, és 3 óra hosszat ott tartjuk. Ezt követően a kapott anyagot 1,19 mm-es nyílású szitán áttörjük, majd az elegyet 10 percig kevertetjük. 1. lépés Az előkészítő lépésben előállított por alakú griseofulvint tartalmazó ß-ciklodextrinböl 0,125 g-ot kiveszünk, majd ezt 1 ml demineralizált vízzel nedvesítjük, miközben az elegyet dőrzscsészében lassan 14 óra hosszat keverjük. Ezt kővetően a kapott anyagot vákuum-szárítószekrénybe helyezzük, 1 óra hosszat 80 *C hőmérsékleten tartjuk, majd 1,19 mm nyílásméretű szitán áttörjük, ezután 10 percig keverjük. 7. Példa Előkészítő lépés 74 g keresztkötésű karboxi-metil-cellulóz-nátrium-sót (Ac di Sol FMC) és 2,5 g indometacin elegyét 1,19 mm-es szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. Az elegyet 175 *C hőmérsékletű vákuumszárítószekrénybe helyezzük, 45 percig itt tartjuk, majd 1,19 mm-es szitán áttörjük, 10 percig kevertetjük. 1. lépés 0. 25 g keresztkötésű karboxi-metil-cellulóz-nátrium-sót indometacinnal inkorporálunk az előkészítő lépésben leírtak szerint, majd az elegyet 2 ml demineralizált vízzel nedvesítjük az elegyet dőrzscsészében 1 óra hosszat lassan kevertetve. Az így kapott anyagot vákuum-szárítószekrényben 80 ‘C hőmérsékleten 1 óra hosszat szárítjuk, 1,19 mm nyílásméretű szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. 8. Példa Előkészítő lépés Griseo fulvinnak dimetil-formamiddal készült 100 mg/ml koncentrációjú oldatából 20 ml-t kiveszünk. Ezt lassanként 10 g crospovidonhoz (Kollidon Cl, BASF) adjuk. A polimert dőrzscsészében folyamatosan keverjük, miközben az megduzzad. A kapott megduzzadt anyagot vákuum-szárítószekrénybe helyezzük, 100 °C hőmérsékleten 12 óra hosszat tartjuk, eközben az anyag teljesen megszárad. 1. lépés Fentiek szerint előállított 1 g anyagot 10 ml demineralizált vízben szuszpendálunk, a műveletet lombikban végezzük, a lombikot szobahőmérsékleten 6 óra hoszszat rázatjuk. A szuszpenziót ezt kővetően 42 Whatman szűrőpapíron átszűrjük, a szűrőn fennmaradt anyagot vákuum-szárítószekrénybe tesszük, 80 °C hőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat. Ezt követően a kapott anyagot 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. 9. Példa Előkészítő lépés 24 g diacereint és 74 g crospovidont egymástól függetlenül 1,19 mm nyílású szitán áttörünk, majd az áttört anyagot 10 percig kevertetjük. Ezt követően a kétféle anyagot nagy energiájú vibrációs golyósmalomba visszük, és 1 óra hosszat őröljük. A kapott anyagot 1,19 mm nyílású szitán áttörjük. Az előkészítő lépésben előállított anyagból 8 g-ot kiveszünk, ezt hermetikusan lezárt edénybe visszük, az edényben lévő anyagot metilén-klorid-gőzzel telítjük, a telítéshez az edényben metilén-kloridot helyezünk el. A gőzzel való telítést 24 óra hosszat szobahőmérsékleten végezzük, ezt követően a kapott anyagot vákuum-szárítószekrényben 2 óra hosszat szobahőmérsékleten szárítjuk, majd 1,19 mm-es szitán áttörjük és keverjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
