203481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított oldékonyságú gyógyszerkészítmény előállítására
1 HU 203 481 B 2 10. Példa Előkészít«? lépés Megestrol-acetátnak metilén-kloriddal készült 196 mg/ml koncentrációjú oldatából 1,7 ml-t kiveszünk, majd ezzel 1 g crospovidont (Kollidon Cl, BASF) nedvesítünk. A műveletet dörzscsészében végezzük folyamatos dörzsölés közben. A por megduzzad, a duzzadt port vákuum-szárítószekrénybe visszük, szobahőmérsékleten 2 óra hosszat szárítjuk, ezen idő alatt az anyag teljes mértékben megszárad. 1. lépés Az előkészítő lépésben kapott port 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd hermetikusan zárt edényben tartjuk szobahőmérsékleten. Az edényben lévő anyagot metilén-klorid-gőzzel telítjük, a telítéshez oldószert helyezünk tartályban az edénybe. A telítést 24 óra hosszat végezzük, majd a kapott anyagot 1 óra hosszat 30 °C hőmérsékletű vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. Ezután az anyagot 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd 10 percig kevertetjük. 11. Példa Előkészítő lépés Nifedipinnek metilén-kloriddal készült 100 mg/ml koncentrációjú oldatából 2 ml-t veszünk ki. Ezzel az oldattal 1 g crospovidont (Kollidon Cl, BASF) duzzasztónk, a műveletet dörzscsészében végezzük állandó dörzsölés közben. A megduzzadt anyagot szárítószekrénybe visszük, 25 *C hőmérsékleten tartjuk 3 óra hosszat, ez idő alatt az anyag teljes mértékben megszárad. /. lépés Az előkészítő lépésben kapott port 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd hermetikusan lezárt edénybe helyezzük, az edényt 25 °C hőmérsékleten tartjuk, vízgőzzel telítjük, 0,95 relatív nedvességtartalmat biztosítva. Az edényben víztartályt helyezünk el, így biztosítjuk a szükséges vízgőzt. A vízgőzzel való telítést 24 óra hosszat végezzük, ezt követően a kapott anyagot vákuum-szárítószekrényben tartjuk 3 óra hosszat 80 'C hőmérsékleten. A kapott anyagot 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, 10 percig kevertetjük. 12. Példa Előkészítő lépés Nifedipinnek metilén-kloriddal készült 95 mg/ml koncentrációjú oldatából 2 ml-t kiveszünk, ezzel az oldattal 0,95 g crospovidont (Kollidon Cl-M, BASF) duzzasztónk, a műveletet dörzscsészében végezzük, állandó keverés közben. A megduzzadt anyagot ezután vákuum-szárítószekrénybe visszük, 30 'C hőmérsékleten 3 óra hosszat szárítjuk, ez idő alatt az anyag teljesen megszárad. 1. lépés Az előkészítő lépésben kapott anyagot 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, ezután keverjük, majd hermetikusan zárt edénybe visszük. Az edényt 25 °C hőmérsékleten tartjuk, metilén-klorid- gőzzel telítjük, a gőznyomás a 25 *C hőmérsékletű oldószer nyomásának felel meg. A telítést 24 óra hosszat végezzük, a kapott anyagot vákuum-szárítószekrényben 30 'C hőmérsékleten szárítjuk 3 óra hosszat, a száraz anyagot ezután 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. 13. Példa Előkészítő lépés Nifedipinnek metilén-kloriddal készült 95 mg/ml koncentrációjú oldatából 300 ml-t kiveszünk, ezzel az oldattal 142 g crospovidont (Kollidon Cl-M BASF) duzzasztónk. A műveletet nagy sebességű granulátorban végezzük, az oldatot keverés közben permetezzük a crospovidon porra. Ezt követően a megduzzadt port a granulátorban 30 °C hőmérsékleten 400 mbar nyomáson 2 óra hosszat szárítjuk. 1. lépés Az előkészítő lépésben kapott anyagot a granulátorban további 250 ml metilén-klorid hozzáadásával duzzasztjuk. A műveletet keverés közben 25 °C hőmérsékleten végezzük. A hozzáadás befejezése után az anyagot 24 óra hosszat kevertetjük az oldószerrel telített légkörben. Ezután az anyagot vákuumban 30 ”C hőmérsékleten 2 óra hosszat szárítjuk. 14. Példa Előkészítő lépés Nicergolinnak metilén-kloriddal készült 20 mg/ml koncentrációjú oldatából 4 ml-t veszünk ki, ezzel az oldattal 2 g crospovidont (Kollidon Cl-M, BASF) duzzasztónk, a műveletet dörzscsészében végezzük állandó keverés közben. A megduzzasztott port ezután vákuum-szárítószekrényben 30 °C hőmérsékleten 3 óra hosszat szárítjuk, ez idő alatt az anyag teljesen megszárad. 1. lépés Az előkészítő lépésben kapott anyagot 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd keverjük, ezután 25 ”C hőmérsékletű, hermetikusan zárt edénybe helyezzük, az edényben metilén-klorid-gőz van, a gőznyomás megfelel a 25 °C hőmérsékletű oldószer nyomásának. A gőzzel való telítést 24 óra hosszat folytatjuk, majd a kapott port 30 'C hőmérsékleten 3 óra hosszat vákuumszárítószekrényben szárítjuk, ezután 1,19 mm nyílású szitán áttörjük, majd 10 percig keverjük. A fenti példákban a találmány szerinti megoldás szerint állítottuk elő a vizsgálati anyagot A kapott anyagot összehasonlítottuk a technika állása szerint előállított készítményekkel, amelyeket az A-J példák szerint készítettünk el. A Összehasonlító példa Griseofulvinnak dimetil-formamiddal készült 100 mg/ml koncentrációjú oldatából 20 ml-t kiveszünk, ezzel az oldattal 10 g crospovidont duzzasztónk. A műveletet dörzscsészében végezzük, állandó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
