203477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aktivált poli(dimetil-sziloxán)t szilárd diszperzióban tartalmazó antiflatuláns gyógyszerkészítmény előállítására
1 HU 203 477 B 2 2. példa Az alábbi anyagokat alkalmazzuk: nátrium-szulfát, kristályos (NajSO^lOHjO) 60 g trikalcium-foszfát 15 g aktivált dimetikon 25 g A kristályos nátrium-szulfátot óvatosan megolvasztjuk, az olvadékot nagy fordulatszámú keverőberendezésbe töltjük, majd kis részletekben haladéktalanul hozzáadjuk és homogenizáljuk benne a trikalciumfoszfátot [Ca3(P04)2]. Ezután a még meleg olvadékhoz hozzáadjuk a 60-70 "C-ra előmelegített, aktivált dimetikont és 5 percig homogenizáljuk. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. 3. példa Az alábbi anyagokat alkalmazzuk: nátrium-szulfát, kristályos 70 g mikrokristályos cellulóz (Avicel PH 101) 25 g aktivált dimetikon 5 g A készítmény előállítása során a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy trikalcium-foszfát helyett Avicel PH 101 jelzésű mikrokristályos cellulózt használunk. 4. példa Az alábbi anyagokat alkalmazzuk: nátrium-szulfát, kristályos 47 g karbamid 10 g poliakrilsav (Carbopol 934) 15 g aktivált dimetikon 28 g A készítmény előállítása során a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az olvadékelegyhez trikalcium-foszfát helyett poliakrilsavat (Carbopol 934; Serva Feinbiochemica, Heildelberg) adunk. 5. példa Az alábbi anyagokat alkalmazzuk: nátrium-szulfát, kristályos 33 g magnézium-szulfát, kristályos (MgS04.7H20) 30 g dextrán 12 g aktivált dimetikon 25 g A nátrium-szulfát és a magnézium-szulfát elegyét melegítéssel óvatosan megolvasztjuk és a meleg olvadékban haladéktalanul homogenizáljuk az előírt mennyiségű dextránt. A még meleg olvadékelegyben emulgeáljuk a 70-80 *C-ra előmelegített aktivált dimetikont 5 perces keveréssel. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. 6. példa Az alábbi anyagokat alkalmazzuk: nátrium-szulfát, kristályos 30 g magnézium-szulfát, kristályos 30 g polivinil-pirrolidon 15 g aktivált dimetikon 25 g A készítmény előállítása során az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a dextrán helyett polivinil-pirrolidont használunk. A példákban szereplő készítmények előállításához a VII. Magyar Gyógyszerkönyv szerinti minőségű karbamidot, kristályos nátrium-szulfátot, kristályos magnézium-szulfátot, polivinil-pirrolidont, U.S.P.-N.F. XVI. szerinti minőségű trikalcium-foszfátot ill. a Biogal Gyógyszergyár által előállított dextránt (Ch. 41, molekulatömeg: 70-100 000) alkalmaztunk. Az aktivált dimetikont tartalmazó készítmények habzásgátló hatásának vizsgálatára különféle sztatikus és dinamikus habtesztek terjedtek el. A fenti példákban szereplő, megnövelt hatékonyságú, stabilizált készítmények habzáscsökkentő aktivitásának vizsgálatára Rezak 1966-ban közölt habtesztjén [Rezak, M.: J. Pharm. Sei. 55, 539 (1966)] alapuló, módosított habtesztet alkalmazunk, a kővetkező módon: 100 ml 0,2%-os nátrium-lauril-szulfát-oldatot 3,2 cm belső átmérőjű 250 ml-es mérőhengerbe öntünk. Ezt az oldatot addig rázzuk, míg a képződött hab felső határa a 150 ml-t eléri, azaz 50 ml hab képződik. Ezután hozzáadjuk a vizsgálandó, habzásgátló anyagot tartalmazó mintát és a mérőhengert egymás után 5-ször megfordítjuk 180'’os fordulatot téve, oly módon, hogy az egyes átfordítások 1-1 másodperc időt vesznek igénybe. Az átfordítások (nem rázások!) egymást folyamatosan kövessék várakozási idő nélkül. Az ötödik átfordítás után 15 másodpercet várunk, majd még egyszer átfordítjuk a mérőhengert és ezután késedelem nélkül leolvassuk a habtérfogatot. Ezt az értéket tekintjük a vizsgálat „O” időpontjának. Ezt követően a habtérfogat csökkenését az idő függvényében regisztráljuk. Az aktivált dimetikonnal szokásos módon együtt adott hatóanyagokat is tartalmazó készítmények előállítását a kövekező példák szemléltetik. 7. példa alumínium-hidroxid 200 g magnézium-oxid 150 g karboximetil-cellulóz-nátrium 5g 1%-os vizes karboximetil-cellulóz--nátrium-oldat 100 ml aktivált dimetikon diszperzió (az 1. példa szerint) 100 g burgonyakeményítő 25 g talkum 12 g magnézium-sztearát 7g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
