203371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új inzulin-származékok és az azokat tartalmazó injekciós oldatok előállítására
13 HU 203 371 B 14 III. táblázat folytatása A hatás erőssége, az inzulin hatásának %-ában kifejezve Megbízhatósági határok (p = 0,05),% Asp*21 ArgB27,ThrB30-NH2 humán inzulin 83 92-74 Asp*21 ArgB27,LysB30-NH2 humán inzulin 69 77-62 Gly*21ArgB27,ThrB30-NH2 humán inzulin 75 83-68 His*21, Arg827 humán inzulin 71 79-63 His*21,ArgBZ7,7hrB30-NH2 humán inzulin 72 81-64 Gly*21 Arg827,Gin813,Thr830- -NHj humán inzulin 49 54-44 Ser*21,AígB27,GlnB13-ThrB30- -NH2 humán inzulin 47 54-40 Thr*21 ArgB27,GlnB13,Thr830- -NH2 humán inzulin 28 32-24 Ser*21ArgB27,ThrB30-NH2 humán inzulin 76 83-68 IV. táblázat Az előállított (I) általános képlet ü inzulin-származékok fizikai állandói Példa száma E2 A17 W A21 E3 BI3 X B27 Y B30 R k’/k’pi*) Toltésb) 1. Glu Asn Gin Arg Thr OH 2. Gin Asn Gin Thr Thr OH 3. Gin Asn Glu Arg Thr OH 4. Glu Asn Glu Arg Thr OH 5. Glu Asn Glu Lys Thr OH 6. Glu His Glu Arg Thr OH 1,07 +Uf 7. Glu Asp Glu Arg Thr nh2 1,07 +1 8. Glu Gly Glu Arg Thr nh2 1,42 +2 9. Glu His Glu Arg Thr nh2 1,02 +2,1 10. Glu Gly Gin Arg Thr nh2 1,33 +3 11. Glu Ser Gin Arg Thr nh2 1,39 +3 12. Glu Thr Gin Arg Thr nh2 1,45 +3 13. Glu Ser Glu Arg Thr nh2 1,49 +2 14. Glu Asp Glu Arg Lys nh2 0,99 +2 16. Glu Arg Glu Arg Thr nh2 0,92 +3 17. Glu Gly Glu Thr Thr OH 1,82 0 a = k’ a fordított fázisú HPLC kapacitási faktor 40 ‘C csúcsánál. A kapacitás faktort a sertés inzulin k’Pi értékéhez viszonyítottuk, b = pH = 7 értéken a humán inzulinhoz viszonyított töltés. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol E1 jelentése Glu, E2 Glu vagy Gin, E3 Glu vagy Gin, E4 Glu, Aig vagy His, X jelentése Thr, Arg vagy Lys, Y jelentése Thr vagy Lys, R jelentése hidroxilcsoport vagy NH2 csoport, és W jelentése Asn, His, Asp, Gly, Arg, Ser vagy Thr, azzal a megkötéssel, hogy ha W jelentése Asn, akkor R jelentés hidroxilcsoport; és ha W jelentése Asn, X és Y jelentése Thr, és ugyanakkor E3 jelentése Gin, akkor E2 Gin; 55 továbbá azzal a megkötéssel, hogy az E1, E2, E3, E\ W és X helyén szereplő hat aminosav közül legalább az egyik eltér a humán inzulin megfelelő helyén szereplő aminosavtól, vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) 60 általános képletű, ahol Q jelentése q darab aminosavból álló peptidláne, ahol q jelentése 0 és 33 közötti egész szám, T jelentése Lys vagy Arg, r jelentése 0 vagy 1, és 65 E1, E2, E3, E4, W és X jelentése a fentiekben megadott, 8
