203371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új inzulin-származékok és az azokat tartalmazó injekciós oldatok előállítására
15 HU 203 371 B 16 inzulin prekurzort tripszin enzim jelenlétében egy (III) általános képlett!, ahol Y és R jelentése a fenti, továbbá, ahol az Y csoport oldalláncában szereplő aminocsoportok és hidroxilcsoportok adott esetben az aminocsoportok és hidroxilcsoportok védésére alkalmas csoportokkal védve vannak, vegyülettel reagáltatunk, a kapott terméket ismert módon elválasztjuk a reakcióelegyből, és a jelenlevő védőcsoportokat ismert módon lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol X jelentése Lys vagy Arg, és E1, E2, E3, E4, Y, R és W az 1. igénypontban megadott, azzaljellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol E2 és E3 jelentése egyaránt Glu, és E1, E4, X, Y, R és W az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol R am inoc söpört, és E1, E2, E3, E\ X, Yés Waz 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, ahol W jelentése Gly, Ser, Thr, His vagy Asp, és E\ E2, E3, E4, X, Y és R az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás Gly421 /krgB27,ThiJ30-NH2 humán inzulin, Ser421 ^rgB27,ThrB30-NH1 humán inzulin, His421 ,ArgB27,ThrB30-NH2 humán inzulin, Asp421 ,ArgB27,ThrB30-NH2 humán inzulin, Gin813,Gly421 .Arg^.Thr^-NHz humán inzulin, GlnB1\Ser421,ArgB27,ThrB30-NH2 humán inzulin, Gin813 Thr421 ^ArgB27,ThRB30-NH2 humán inzulin, Asn421,LysB27 humán inzulin, Asn^^Arg827 humán inzulin, His421,Arg827 humán inzulin, Asp421 ,ArgB27,LysB30-NH2 humán inzulin, Gin411 ,Asn421 .Arg827 humán inzulin és Gln417,Asn421 ,GlnBI3 humán inzulin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegy Öletekből indulunk ki. 7. Eljárás nyújtott inzulin-hatású injekciós oldatok előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-6. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képlett! hatóanyagot, ahol E1, E2, E3, E\ X, Y, W és R az 1. igénypontban megadott, az injekciós oldatok készítésénél általánosan alkalmazott egy vagy több adalékanyaggal keverünk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként cink-ionokat tartalmazó vegyületet alkalmazunk, ml-enként 2 pg és 2 mg, előnyösen 5 pg és 200 Mg cink-ion közötti mennyiségben. 5 10 15 20 25 30 9
