203328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3,5-triazin-trion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203328B 15 16 A készítmények 0,1 -20 tömeg%, előnyösen 0,1- 10 tömeg% egyéb formálási segédanyagot, így antioxidánst, tenzidet, szuszpenzióstabilizátort és sűrítőszert, így például metil-cellulózt, alginátokat, poliszacharidokat, galakto-mannátokat és kolloid kovasavat tartalmazhatnak. Színezékeket, aromákat és az állati takarmány felépítéséhezszükséges anyagokat is adagolhatunk. Használhatunk olyan savakat is, amelyekkel a bevitt bázisok pufferrendszert alkotnak vagy pedig az oldat pH-értékét csökkentik. A hatóanyagoknak az alkalmazás során felhasznált koncentrációja függ a kezelés fajtájától és időtartamától, valamint a kezelt halak korától és állapotától. Rövid ideig tartó kezelés esetén például 2- 50 mg hatóanyag/1 víz, előnyösen 5-10 mg/1, 3-4 óráig tartó kezelés esetén. Fiatal pontyok kezelésénél például 5-10 mg/1 a koncentráció mintegy 1-4 óra kezelési időtartam. Az angolnákat mintegy 5 mg/1 mennyiségű hatóanyaggal kezeljük mintegy 4 órán át. Hosszabb kezelési idők vagy tartós kezelés esetén a koncentráció megfelelően alacsonyabb lehet. A tavak kezelése esetén 0,1-5 mg hatóanyagot alkalmazhatunk 1 vizenként. A takarmányadalékként alkalmazásra kerülő készítmények összetétele például a következő: a) (I) általános képletű hatóanyag 1-10 tömegrész szójabab-protein 49-90 tömegrész b) (I) általános képletű hatóanyag 0,5-10 tömegrész benzil-alkohol 0,08-1,4 tömegrész hidroxi-propil-metil-cellulóz 0-3,5 tömegrész víz 100 Orvosi fürdő alkalmazása illetve a tavak kezelése esetén például a következő összetételű készítmények alkalmazhatók: c) 2,5 g (I) általános képletű hatóanyag 100 ml trietanol-aminban melegítés közben oldva. d) 2,5 g (I) általános képletű hatóanyag és 10 15 20 12,5 g tejsavban 100 ml trietanol-aminban keverés és melegítés közben oldva. e) 10,0 g (K) általános képletű hatóanyag 100 ml monoetanol-aminban oldva. f) (I) általános képletű hatóanyag propilén-glikol nátrium-karbonát víz g) (I) általános képletű hatóanyag monoé tanol-amin N-metil-pirrolidon h) (I) általános képletű hatóanyag nátrium-karbonát polietilén-glikol-200 5.0 g 50,0 g 5.0 g 100 ml térfogatig 5.0 g 10g 100 ml térfogatig 2,5 g 5.0 g 100 ml térfogatig A hatóanyagokat melegítés közben polietilénglikolban oldjuk és az oldatban nátrium-karbonátot szuszpendálunk. A példa Tyúkoknál fellépő kokcidiózis 9-11 napos csibéket 4000 spórázott, erősen víru- 25 sós Eiveria acervulina, E. maxima és E. tenella törzsekből származó oocisztákkal, a bélkokcidiózis kórokozójával fertőzünk meg. 3 nappal a fertőzés előtt és 8 nappal a fertőzés után (a kísérlet vége) a hatóanyagot a megadott 30 mennyiségben az állatok takarmányába keverjük és így adagoljuk. Az ürülékben lévő oociszták számát a McMaster-kamra segítségével [Engelbrecht és tsai „Parasitologische Arbeitsmethoden in Nedizin uns Veteri- 35 närmedizin”, 172. oldal, Akademie-Verlag, Berlin (1965)] határozzuk meg. Azokat a dózisokat tekintjük hatásosnak, amelyek az oociszták és/vagy a kokcidiózis klinikai szimptómáit, valamint az elpusztulást teljesen vagy 40 nagymértékben megakadályozzák. A hatásos adagokat a következő táblázatban mutatjuk be. 1. táblázat Kokcidiózis tyúkoknál A példa száma Az adagolás ppm Halálozási arány elpusztult/ /vizsgált Oociszta-kiválás %-ban a fertőzött kezeletlen kontrolihoz viszonyítva Súlynövekedés %-ban a nem-fertőzött kezeletlen kontrolihoz viszonyítva Vérkiválás az ürülékben Kezeletlen fertőzött kontroll 2/6 100 35 erősen 1 50 0/3 0 100 nincsen Előállítási példák 60 I. példák az a) eljárásra 1. példa a) reakcióvázlat 8 g (0,027 mól) 2\6’-diklór-alfa-(4-trifluormetütio-fenil)-4’-(metil-ureido)-fenilacetonitrilt 65 130 ml száraz toluolban szuszpendálunk és a 3,6 g (0,035 mól) klór-karbonil-izocianáttal elegyítünk. A reakcióelegyet 3 órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük, hagyjuk lehűlni, a kiváló terméket leszívatjuk és alaposan mossuk ciklohexánnal. így 8,5 g (91%) triazin-trion-származékot kapunk, op.: 9
