203328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3,5-triazin-trion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203328B 17 18 231 °C. Analóg módon állítjuk elő a 2. és 3. példa szerinti vegyületet. 2. példa 2\6’-Diklór-alfa-(4-klór-fenil)-4’-(3-metil-2,4 5 ,6-trioxo-1,3,5-triazinil)-fenilacetonitril, op.: 303 "C. 3. példa 2’,6’-Diklór-alfa-(3,4-diklór-fenil)-4’-(3-metil -2,4,6-trioxo-l,3,5-triazinü)-fenilacetonitril, op.: 264 °C. Analóg módn állítjuk elő a következő (I) álalános képletű vegyületeket (R4- CH3) is. (I) általános képletű vegyületek A példa száma R1 R3ésR3, R2 Op/C 2a 4-Cl-fenil 2’-Cl, H CH3 236 2b 2,4-Cl2-fenil 2’-Cl, H CH3 263 2c 4-CF3-fenil 2’-Cl, H CH3 267 4 4-CF3-fenil 2\6’-Cl2 H 233 II. példa a b) eljárásra 5. példa b) reakcióvázlat 7.4 g (0,017 mól) 2’,6,-diklór-alfa-(4-trifluormetiltio-fenil)-4’-(metil-ureido)-fenilacetonitrilt 25 100 ml klór-benzolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzácsepegtetünk 2,8 g (0,018 mól) bisz-klór-karbonil-ammóniát 20 ml klór-benzolbap. A reakcióelegyet 110 °C hőmérsékletre melegítjük és 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. 30 Ezután hagyjuk a reakcióelegyet lehűlni, a szilárd anyagot leszívatjuk és ciklohexánnal mossuk. így 5,9 g (67%) triazin-triont kapunk. ül. példa a c) eljárásra 6. példa 35 ci) reakcióvázlat 6,3 g (0,014 mól) 2\6’-diklór-alfa-(4-trifluormetiltio-fenil)-4’-(metil-bisz-ureido)-fenilacetonitrilt 20 ml dietü-karbonátban szuszpendálunk és 4 órán át 20 °C hőmérsékleten keverünk. A reakció befeje- 40 ződése után a reakcióelegyhez vizet adunk és híg sósav-oldattal semlegesítjük. A kapott reakcióelegyet bepároljuk és a kiváló szilárd anyagot leszívatjuk, így 5,8 g (85%) triazin-triont kapunk. A kiindulási anyagok előállítása 45 e) reakcióvázlat 10 g 0,027 mól 4’-amino-2’,6’k-diklór-alfa-(4- trifluormetiltio-fenil)-fenilacetonitrilt 120 ml száraz piridinben oldunk. Az oldathoz hozzácsepegtetünk 2 g (0,035 mól) mctü-izocianátot és a reakcióé- 50 legyet 15 órán át 30 ‘C hőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet lassan vízzel elegyítjük és a kiváló szilárd anyagot leszűrjük. így 10,2 g (88%) metil-karbamid-származékot kapunk. Analóg módon állítjuk elő a 55 2’,6’-Diklór-alfa-(4-klór-fenil)-4’-(metil-ureido)-fenilacetonitrilt. f) reakcióvázlat 3.5 g (8,1 mmól) 4’-izocianáto-2\6’-diklór-alfa(4-trifluormetiltio-fenil)-acetonitrilt 30 ml abszo- 60 lút toluolban oldunk argonlégkörben és szobahőmérsékleten 0,6 g (10 mmól) propil-aminnal 20 ml toluolban készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át 60 ’C hőmérsékleten, majd 2 órán át 90 °C hőmérsékleten melegítjük. Az illékony kom- 65 ponenseknek vákuumban való eltávolítása és a visszamaradó anyagnak etanolból való átkristályosítása után 2,4 g (64%) propil-karbamid-származékot kapunk. g) reakcióvázlat 5 g (0,014 mól) 2\6’-diklór-alfa-(4-klór-fenü)- 4’-(metil-ureido)-fenilacetonitrilt 70 ml száraz toluolban szobahőmérsékleten 12 g 20%-os (0,025 mól) toluolos foszgén-oldattal elegyítünk. A reakcióelegyet 10 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 60 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyen szobahőmérsékleten a foszgén-adduktum teljes átalakulásáig ammóniát vezetünk át. A reakció befejeződése után a kivált szilárd anyagot szűrjük. így 4,1 g (72%) biuret-származékot kapunk. Analóg módon állítjuk elő a 2’,6’-Diklór-alfa-(4-trifluormetiltio-fenil)-4’(metil-bisz-ureido)-fenilacetonitrilt. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített 1,3,5-triazin-trion-származékok — a képletben R1 jelentése egy vagy két halogénatommal, vagy egy 1-4 szénatomos polihalogénezett halogén-alkil- vagy egy 1 -4 szénatomos polihalogénezett halogén-alkil-tio-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3’jelentése halogénatom, R4 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport—előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3, R3’, R4 jelentése a megadott — egy (III) általános képletű helyettesített^karbonilizocianát-származékkal—a képletben R° jelentése halogénatom —reagáltatunk, vagy b) egy (II) általános képletű vegyületet egy (IV) képletű vegyülettei reagáltatunk adott esetben savakceptor jelenlétében, vagy c) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3, R3’, R4 jelentése a megadott — 10
