203325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített kinazolin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 203325B

6,5 mmól) és metil-amin etanolos oldatát (33%, 30 ml) nyomásálló edénybe töltjük és 140 °C-on 4 órán át melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk. Etanolos sósavoldatból való átkristályosítás után a maradékból kristályos 2-(2- metil-fenil-amino)-4-metil-amino-kinazolin-hidr okloridot kapunk (0,29 g, 8,9%); olvadáspont 275- 279 °C.

Elemanalízis a Cl őHi 6N4. HC1 képlet alapján: talált; C; 63,70, H; 5,56, N: 18,58, Cl: 11,76%, számított: C: 63,89, H: 5,70, N: 18,63, Cl: 11,79%.

35. példa

2-(2-Metil-fenü-amino)-4-propil-amino-kinaz olin-hidroklorid előállítása

Metil-amint propil-aminnal (1,77 g, 0,03 mól) helyettesítve és a 34. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldatból való kristályosítás után 2-(2-metil-fenil-amino)-4-(propil-amino-kinazolm-hidroklori dot kapunk (0,67 g, 20,5%); olvadáspont: 215— 217 °C.

Elemanalízis a Ci 7H18N4. HC1 képlet alapján: talált: C: 65,12,H: 6,20, N: 17,83, Cl: 11,20%,

számított: C: 64,86, H:6,08, N: 17,80, Cl: 11,26%.

36. példa

2-(2-Metil-fenil-amino)-4-(pentil-amino)-kína zolin-hidroklorid előállítása

Metil-amint amil-aminnal (1,13 g, 13 mmól) helyettesítve és a 34. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldat/dietil-éter keverékből történő kristályosítás után 2-(2-metil-fenil-amino)-4-(pentil-amino)-kinazolin-hidrokloridot kapunk (0,24 g, 10,3%); olvadáspont 129-130 'C.

Elemanalízis a C20H24N4. HC1 képlet alapján: talált: C: 67,37, H: 7,19, N: 15,46, Cl: 9.86%,

számított: C: 67,31, H: 7,06, N: 15,70, Cl: 9,93%.

37. példa

2-(2-Metil-fenil-amino)-4-(2-metoxi-benzil-a mino)-kinazolin-hidroldorid előállítása

Metil-amint 2-metoxi-benzil-aminnal (1,78 g, 14,7 mmól) helyettesítve és a 34. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldatból kristályosítva 2-(2-metü-fenil-amino)-4-(2-metoxi-benzil-amino)-kina zolin-hidrokloridot kapunk (1,52 g, 57,5%); olvadáspont 218-220 °C.

(Összegképlet: C23H22N4O. HC1)

38. példa

k2-(2-Metil-fenil-amino)-4-piperidino-kinazolin-hidroklorid előállítása

Metü-amint piperidinnel (1,25 g, 14,7 mmól) helyettesítve és a 34. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldat/dietil-éter keverékből való kristályosítás után 2-(2-metil-fenil-amino)-4-poiperidino-kinazolinhidrokloridot kapunk (0,25 g, 10%); olvadáspont 218-220 “C.

Elemanalízis a C20H24N4. HC1 képlet alapján: talált: C: 67,48,H: 5,61,N: 15,63, Cl: 9,94%,

számított: C: 67,69, H: 6,53, N: 15,97, Cl: 9,99%.

17

39. példa

2-(2-Metil-fenU-amino)-4-morfolino-kinazolin-hidroklorid előállítása

Metil-amint morfolinnal (1,28 g, 14,7 mmól) helyettesítve és a 34. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldat/dietil-éter keverékből való kristályosítás után 2-(2-metil-fenil-amino)-4-morfolino-kinazolinhidrokloridot kapunk (0,26 g, 11,2%); olvadáspont 244-246 “C.

Elemanalízis a C19H20N4O. HQ képlet alapján: talált: C: 64,04, H: 6,03, N: 15,80, Cl: 10,04%,

számított: C: 63,95, H: 5,93, N: 15,70, Cl: 9,94%.

40. példa

2-(2-Metil-fenil-amino)-4-dimetil-amino-kina zolin-hidroklorid előállítása

Metil-amint dimetil-aminnal (30 ml) helyettesítve és a 34. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, kristályosítás után 2- (2-metil-fenil-amino)-4-dimetil-amino-kinazolin -hidrokloridot kapunk (0,29 g, 11,8%); olvadáspont 277-282 °C (bomlás).

Elemanalízis a C17H18N4. HC1 képlet alapján: talált: C:65,10,H: 6,20, N: 17,83, Cl: 11,20%,

számított: C: 64,86, H: 6,08, N: 17,80, Cl: 11,26%.

41. példa

2-(2-Metil-4-fluor-fenil-amino)-4-(N-metil-fe nil-amino)-8-metoxi-kinazolin-hidroklorid előállítása

2-Klór-4-(n-metii-fenil-amino)-8-metoxi-kina zolint (0,8 g, 2,6 mmól) és 4-fluor-2-metil-anilint (0.66 g, 5,3 mmól) etanolban (20 ml) oldunk, nyomásálló edénybe töltjük, és 150 °C-on 4 órán át melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk. Etanolos sósavoldatból kristályosítva 2-(2- metil-4-fluor-fenil-amino)-4-(N-metil-fenil-ami no)-8-metoxi-kinazolin-hidrokloridot kapunk (0,25 g, 22%); olvadáspont 218-220 °C.

Elemanalízis a C23H21N4FO . HC1 képlet alapján:

talált: C: 64,87, H: 5,19,N: 13,05, Cl: 8,16%,

számított: C: 65,01, H: 5,22, N: 13,19,0:8,34%.

42. példa

2-[(4-Metoxi-2-metil-fenil)-amino]-4-(N-metil-fenil-amino)-kinazolin-hidroklorid előállítása

A. 2-[(4-Metoxi-2-metil-fenil)-amino]-kmazolin-4-on előállítása

o-Toluidint 4-metoxi-2-metil-anilinnal (5,48 g) helyettesítve és a 33A. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, metanolból kristályosítva 2-[(4-metoxi-2-metil-fenil)-amino]kinazolin-4-ont kapunk (4,35 g, 77%); olvadáspont 270-272 “C.

B. 4-Klór-2-[(4-metoxi-2-metil-fenil)-amino]kinazolin előállítása

2-(2-Metil-fenil-amino)-kinazolin-4-ont 2-[(4- metoxi-2-metil-fenil)-amino]-kinazolin-4-ónnal (3,6 g) helyettesítve és a 33B. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva 4- klór-2-[(4-metoxi-2-metil-fenil)-amino]-kinazoli nt kapunk, melyet további tisztítás nélkül használunk.

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65