203324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó takarmányadalékok előállítására
HU 203324B 2 „ R jelentése hidrogénatom, klór- vagy brómatomj R* jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R^ jelentése metilcsoport, R6 jelentése metilcsoport, hidroxi-etil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, kivéve az R1 és R4 helyén hidrogénatomot, valamint R5 és R6 helyén metilcsoportot tartalmazó vegyűleteket. Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló a) eljárás során kiindulási anyagként 4- klór-benzimidazolil-6-bróm-metil-ketont és tercbutil-amint alkalmazunk, az eljárás az A reakcióvázlattal szemléltethető. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületek részben újak. Előállításukat később ismertetjük. A következő (II) általános képletű vegyűleteket említjük meg: benzimidazol-5-bróm-metü-keton, benzimidazol-5-klór-metil-keton, 4-bróm-benzimidazolil-6-bróm-metil-keton, 4-bróm-benzimidazolil-6-klór-metil-keton. A (Hl) általános képletű aminok ismertek (például 23 385. számú európai közrebocsátási irat). Akövetkező (ül) általános képletű aminokat nevezzük meg: izopropilamin, izobutilamin, szek-butil-amin. Az a) eljárás során redukálószerként a következő anyagok alkalmazhatók: hidrogén/katalizátor, ahol a katalizátor lehet például Pt02 vagy aktív szénre felvitt Pd, komplex fém-hidridek, például lítium-alumínium-hidrid, nátrium-bórhidrid vagy NaBH3CN. Redukálószerként különösen előnyösen alkalmazható az NaBH4 és NaífflUCN. Redukálószerként különösen előnyösen alkalmazható az NaBH4 és NaBH3CN. Az eljárás megvalósítása során a (II) és (ül) általános képletű kiindulási anyagokat hígítószerben közel ekvimoláris arányban elegyítjük, majd redukálunk. A redukciót -20 és +100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Előnyösen légköri nyomáson dolgunk. Hígítószerként bármely inert szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, ligroin, benzol, toluol, klórozott szénhidrogének, így metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, az éterek, így dietil-éter és glikol-dimetü-éter, a nitrüek, így acetonitrü, propionitrü és benzonitrü, az alkoholok, így metanol, etanol, n- és izopropanol. Ezen belül előnyösek az alkoholok, amikoris a köztitermék izolálása nélkül a redukció közvetlenül megvalósítható. Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló b) eljárás során kiindulási anyagként például 1 -(5-benzimidazolil)-1 -hidroxi-2-klóretánt és 3-[4-(hidroxi-metoxi)-fenil]-2-propüamint alkalmazunk, az eljárás a B reakcióvázlattal szemléltethető. A (TV) általános képletű béta-halogén-etil-vegyületek újak. Előállításukat később ismertetjük. A 3 következő (IV) általános képletű vegyűleteket nevezzük meg: 1 -(5-benzimidazolü)-2-klór-etanol, 1 -(5-benzimidazolü)-2-bróm-etanoI, 1 -(4-bróm-6-benzimidazolü)-2-klór-etanol, l-(4-bróm-6-benzimidazolü)-2-bróm-etanol, l-(4-klór-6-benzimidazolü)-2-bróm-etanol. Az eljárás megvalósítása során a (IV) általános képletű béta-halogén-etü-vegyületeket felesleges mennyiségű (Hl) általános képletű am innal reagáltatjuk adott esetben hígítószer jelenlétében. Areakcióhőmérséklet 20-150 ”C, előnyösen légköri nyomáson vagy ennél magasabb nyomáson dolgozunk. Hígítószerként bármely inert szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid vagy kloroform, valamint az éterek, így dietil-éter, tetrahidrof urán és dioxán, a nitrüek, így acetonitrü és benzonitrü, az amidok, így dimetü-formamid, az alkoholok, így metanol, etanol, n- és izopropanol. Ezen belül előnyösen alkalmazhatók az alkoholok. Ha az (I) általános képletű vegyületek előáüítására szolgáló c) eljárás során kiindulási anyagként például l-(5-benzimidazolü)-2-amino-etanolt és 4- (hidroxi-metoxi)-fenü-acetont alkalmazunk, a reakció a C reakcióvázlattal szemléltethető. Az (V) általános képletű vegyületek részben ismertek (például 2 754 148. számú német szövetségi köztársaság-beli közrebocsátási irat). Az új (V) általános képletű vegyűleteket később ismertetjük. A következő (V) általános képletű vegyűleteket nevezzük meg: l-(4-bróm-6-benzimidazolü)-2-amino-etanol, l-(4-klór-6-benzimidazolü)-2-amino-etanol. A (VI) általános képletű vegyületek ismertek (például 70133. számú európai közrebocsátási irat). A következő (VI) általános képletű vegyűleteket nevezzük meg: aceton, metü-etü-keton, metü-izobutü-keton és 4-(2-hidroxi-etoxi)-fenü-aceton. Az eljárás megvalósítása során az(V) és (VI) általános képletű vegyűleteket közel ekvimoláris mennyiségben hígítószer jelenlétében elegyítjük és az elegyet redukáljuk. A reakcióhőmérséklet 0-150 °C, általában légköri nyomáson dolgozunk. Hígítószerként bármely inert szerves oldószer felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alifás, aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metüén-klorid, etüén-klorid, kloroform vagy klórbenzol, az éterek, így dietü-éter, tetrahidrof urán vagy dioxán, a nitrilek, így acetonitrü vagy benzonitrü, az amidok, így dimetü-formamid, az alkoholok, így metanol vagy etanol. Redukálószerként alkalmazható hidrogén és katalizátor, ahol a katalizátor lehet például Pt02, valamint komplex fémhidridek, így lítium-alumíniumhidrid, nátrium-bórhidrid és NaBHsCN. Ha az (I) általános képletű vegyületek előáüítására szolgáló d) eljárás során kiinduási anyagként például 5-benzimidazolü-glioxált és 3-[4-(hidroxi-me-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
