203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására

HU 203317B

fáljuk, toluollal mossuk és toluol és etil-acetát 15:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 6,3 g 2,3,4,6-tetra-0-bcnzil-l-C-(l,3-ditián-2-il)-D-glükopiranózt kapunk.

IR (CHCb): 3452 cm'2, nincs adszorpció a C-0 régióban (1700-1800 cm"1), [a]2 d= +4,4° (c-1, CHCb);

NMR (CDCb) 5:1,82-2,06 (2H, m, -SCH2CH2), 2,22-2,36 (2H, m, -SCffaxOb-x 2), 3,30-3,47 (2H, m, -SCH eqCH2 x 2), 3,62 (1H, dd, J-2,2Hz, 10.3Hz) és 3,68 (1H, dd, J-4,3Hz, 10,3Hz), (6-CH2), 3,63 (1H, d, J-l,6Hz, -SCHS-), 3,68 (1H, ddd, J-2,2Hz, 4,3Hz, 9,9Hz, 5-CH), 4,11 (1H, t, J=9,2Hz, 3-CH), 4,31 (1H, dd, J-l,6Hz, 9,2Hz, 2-CH), 4,32 (1H, s, - OH), 4,48 (2H, s), 4,60 (1H, d, J-l 1,0Hz), 4,67 (1H, d, J-l1.3Hz), 4,88 (1H, d, J=11,0Hz), 4,92 (1H, d, J=11,3Hz) és 4,94 (2H, s), (PhCH2- c 4); 7,18-7,36 (20H, m, C6H5- x 4) (x nyilvánvaló hasítási minta).

Analízis a C38H42O8S2 képlet alapján: számított: C: 60,27, H: 6,43, S: 9,73%,

talált: C: 69,67, H: 6,43, S: 9,61%.

2. referencia példa

2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(l,3-ditián-2-il)-D-glucit

9,76 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(l,3-ditián-2- il)-D-glükopiranózt feloldunk 150 ml tetrahidrofurán és etil-éter 11:4 arányú elegyében és kis részletekben jeges vizes hűtés közben 2,4 g lítium-alumínium-hidridet adunk hozzá, ugyanezen a hőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverjük. Az elegyhez 10 ml metanolt csepegtetünk, csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 250 ml etil-acetát és 200 ml 2n sósav közölt kirázzuk. A vizes fázist további 250 ml etil-acetáttal extraháljuk és az etil-acetátos extraktumokat egyesítjük, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 550 ml szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az oszlophoz toluol és etil-acetát 9:1, majd toluol és etil-acetát 5:1 arányú elegyével eluáljuk, hogy reszolváljuk a 2,3,4,6-tetra-O- benzil-1 -C-(l,3-ditián-2-il)-D-glücitol ÍR és IS sztereoizomerjét. A 9:1 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 5,44 g színtelen szirup formájában kapjuk az izomert, amely [oc] d=- -9,5° (c= 1, kloroform) és a toluol és etil-acetát 5:1 arányú elegyével eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra párolva 1,14 g színtelen szirupot kapunk, ahol [aröD= -5,7° (c= 1, kloroform).

A korábban eluált izomer:

[a]26D—9,5° (c- 1, kloroform); NMR (CDCb) 6: 1,86-2,17 (2H, m, -SCH2CH2-), 2,67 (1H, ddd, J-2,8Hz, 10,0Hz, 13,3Hz) és 2,77 (1H, ddd, J-2,8Hz, 10,1Hz, 13,0Hz), (-SCHax-CH2- x 2), 2,86 (1H, d, J-5,2Hz, 5-OH), 2,93-3,05 (2H, m, - SC7/epCH2- x 2), 3,55 (1H, dd, J-l,lHz, 2,9Hz, 1- OH), 3,60 (1H, dd, J-4,2Hz, 9,8Hz), és 3,64 (1H, dd, J=6,9Hz, 9,8Hz), (6-CH2), 3,93 (1H, dd, J=3,2Hz,

6,1 Hz, 4-CH), 3,99 (1H, t\ J=3,2Hz, 4,1Hz, 3-CH),

4,01-4,03 (2H, m, 1-CH, 5-CH), 4,16-4,22 (2H, m, 2-CH, -SCHS-), 4,51 (1H, d, J-l 1,8Hz), 4,55 (1H, d, J-11,8Hz), 4,58 (lH,d, J-l1,2Hz), 4,58 (2H, s), 4,61

17

(2H, s) és 4,67 (1H, d, J=ll,2Hz), (PhCH2- x 4), 7,26-7,38 (20H, m, CeHs- x 4) (* látható hasadó minta).

Analízis a C38H44O6S2 képlet alapján: számított: C: 69,06, H: 6,71, S: 9,70%,

talált: C: 69,56, H: 6,85, S: 9,39%.

A később eluált izomer:

[a]26D= 5,7° (c- 1, CHCb), NMR (CDCb) 6: 1,82-2,05 (2H, m, -SCH2CH2-), 2,41-2,61 (2H, m, -SCtfaxObb- x2), 2,66-2,83 (2H, m, -SCHeqCTbx2), 2,86 (1H, d, J-6,0Hz, 1-OH), 2,95 (1H, d, J=5,2Hz, 5-OH), 3,63 (1H, dd, J-5,lHz, 11,3Hz), és

3,67 (1H, dd, J-3,9Hz, 11,3Hz) (6-CH2), 3,76 (1H, dd, J=3,lHz, 7,2Hz, 4-CH), 3,78 (1H, d, J-8,9Hz, - SCHS-), 4,00 (1H, ddd, J=l,5Hz, 6,0Hz, 8,9Hz, 1- CH), 4,08-4,16 (1H, m, 5-CH), 4,18 (1H, dd, J=3,lHz, 8,3Hz, 3-CH), 4,38 (1H, dd, J-l,5Hz, 8,3Hz, 2-CH), 4,51 (1H, d, J-ll,9Hz), 4,56 (1H, d, J-l 1,9Hz), 4,58 (1H, d, J-l 1,1Hz), 4,63 (1H, d, J=11,1Hz), 4,67 (1H, d, J=ll,3Hz), 4,70 (1H, d, J-l 1,3Hz), 4,82 (1H, d, J=ll,3Hz) és 4,91 (1H, d, J=11,3Hz), (PhCH2 - x 4), 7,25-7,35 (20H, m, CeHsx4).

Analízis a C38H44O6S2 képlet alapján: számított: C: 69,06, H: 6,71, S: 9,70%.

talált: C: 69,29, H: 6,86, S: 9,20%.

3. referencia példa

2.3.4.6- tetra-0-(tetrahidro-piranil)-1 -C-(l ,3- ditián-2-il)-D-glükopiranóz (azaz 3,4,5,7-tetra-O(tetrahidropiranil)-D-glüko-2-heptozulóz-(2,6)-l

, 1 -(trimetilén-ditioacetál)

25 ml 1,6 mólos n-butil-lítium n-hexánnal készített oldatát hozzáadjuk 4,8 g 1,3-ditián 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argonáramban, -65-(-75) °C-ra történő hűtés közben és az elegyet -20-(-30) °C-on 2,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ismét lehűtjük -70-(~75) °C-ra és hozzácsepegtetünk 10,3 g 2.3.4.6-tetra-0-(tetrahidro-piranil)-D-glükono-d-laktont 40 ml tetrahidrofuránban oldva és az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióeiegyet hozzáadjuk 300 ml jéggel hűtött 10 tömeg/térfogat%-os ammónium-klorid oldathoz és akapott olajos anyagotkétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Azetil-acetálos extraktumot vízzel, 2n-sósawal és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 500 ml szüikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot toluol és etil-acetát 9:1 arányú elegyével mossuk, és toluol és etil-acetát 4:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és

10,7 g fehér port kapunk, ami 2,3,4,6-tetra-0-(tetrahidro-piranil)-1 -C-( 1,3-ditián-2-U)-D-glükopiranóz.

IR (KJBr): 3448 cm'1, nincs adszorpció a C-O régióban (1700-1800 cm'1).

Analízis a C30H50O10S2 képlet alapján: számított: C: 56.76, H: 7,94, S: 10.10%,

talált: C: 57,17, H: 7,90, S: 9,83%.

4. referencia példa

2.3.4.6- tetra-0-(tetrahidro-piranil)-l -C-(l ,3- ditián-2-il)-D-glucit

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10