203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU 203317B 1,74 g lítium-alumínium-hidridet kis részletekben hozzáadunk jeges hűtés közben 6,9 g 2,3,4,6- tetra-0-(tetrahidro-piranil)-l-C-(l,3-ditián-2-il) -D-glükopiranóz 101 ml tetrahidrofurán és etilacetát 3:1 arányú elegyével készített oldatához és ugyanezen a hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. 10 ml metanolt adunk az elegyhez, hogy feldolgozzuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A mardékhoz 100 ml etil-acetátot és 80 ml 2n sósavat adagolunk, és az oldhatatlan anyagoka t leszűrjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 500 ml toluollal mossuk és toluol és etil-acetát 3:2, majd toluol és etil-acetát 1:2 arányú elegyével eluáljuk. A 2,3,4,6-tetra-0-(tetrahidro-piranil)-1 -C-( 1,3-diti án-2-il)-D-gluct ÍR és IS sztereoizomerjeit különkülön izoláljuk. A 3:2 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 3,45 g színtelen szirupot kapunk. Az 1:2 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 1,52 g színtelen szirupot kapunk. Az izomer, amelyet a 3:2 arányú toluol/etil-acetáttal eluálunk, a következő analízis adatokat adja a C30H52O10S2 képlet alapján: számított: C: 56,58, H: 8,23, S: 10,07%, talált: C: 56,60, H: 8,25, S: 10,23%. Az 1:2 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált izomer analízis adatai a C30H52O10S2 képlet alapján: számított: C: 56,58, H: 8,23, S: 10,07%, talált: C: 56,93, H: 8,02, S: 9,73%. 5. referencia példa 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metil-tio)-me til]-D-glükopiranóz, azaz 3,4,5,7-tetra-O-benzil- D-glüko-2-heptozulóz-(2,6)-l,l-(dimetil-ditio-ac etál) 37,5 g ml 1,6 mólos n-butil-lítium n-hexános oldatát hozzácsepegtetjük 6,13 ml bisz(metil-tio)metán 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argon áramban -65-(-75) °C-ra lehűtve és -20- (-30 °C-on 2,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ismét lehűtjük -65-(-70) ”C-ra és hozzáadunk 16,2 g 2,3,4,6-tetra-O-benzil-D-glükono-S-laktont 60 ml tetrahidrofuránban feloldva, és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 300 ml jéggel hűtött 10 tömeg/térfogat%-os ammónium-klorid oldathoz. A kapott olajos anyagokat 2x300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot2nsósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 500 ml etil-éter és petrol-éter 1:4 arányú elegyét adjuk, az elegyet éjjel htjük. Fehér kristályok formájában 16g 2,3,4,6-tetra-O-benzil-l-C[bisz(meíil-tio)-metil]-D-glükopiranózt kapunk. Op.: 96-97 ”C. [a]25 p- -24,6” (c= 1, CHCI3), IR (KBr): 3394 cm'1, nincs abszorpció a C-O régióban (1700-1800 cm'1), NMR (CDCI3) 8:1,99 (3H, s), 2,14 (3H, s), 3,45-19 4,20 (7H, m), 4,39 (1H, s), 4,50-5,07 (8H, m), 7,05- 7,45(20H,m), NMR (CDCI3, 300 MHz) 8:1,97 (3H, s, CH3S-), 2,15 (3H, s, CH3S-), 3,55 (1H, dd, J-l,7Hz, 11,2Hz), és 3,74 (1H, dd, J=4,4Hz, 11,2Hz) (6-CH2), 3,64 (1H, dd, J=8,6Hz, 9,9Hz, 4-CH), 3,89 (1H, s), (MeS)2CH-), 3,98 (1H, ddd, J- 1,7Hz, 9,9Hz, 5-CH), 4,10 (1H, tx, J-8,6Hz, 9,4Hz, 3-CH), 4,16 (1H, széles d, J~9,4Hz, 2-CH), 4,44 (1H, széles s, -OH), 4,49 (1H, d, J-12,2Hz), 4,60 (1H, d, J-12,2Hz), 4,64 (1H, d, J-.10.9Hz), 4,76 (1H, d, J-ll,5Hz), 4,85 (1H, d, J~10,9Hz), 4,92 (2H, s), és 5,00 (1H, d, J-ll,5Hz), (PhCH2- x 4), 7,24-7,34 (20H, m, CöHs- x 4) (x látható hasítási minta). Analízis a C37H42O6S2 képlet alapján: számított: C: 68,70, H: 6,54, S: 9,91%, talált: C: 68,61, H: 6,62, S: 9,64%. 6. referencia példa 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metil-tio)-me til]-D-glucit 4 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-[bisz(metU-tio)metil]-D-glükopiranózt feloldunk 140 ml tetrahidrofuránban és jeges hűtés közben részletekben 2,8 g lítium-alumínium-hidridet adunk hozzá. Ezen a hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Hozzácsepegtetünk az elegyhez jeges hűtés közben 50 ml metanolt és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot hozzáadjuk 200 ml etil-acetát és 200 ml víz elegyéhez jeges hűtés közben és 2 n sósavval keverés közben pH= 1 -re savanyítjuk. Az etil-acetátos fázist elkülönítjük és a vizes fázist 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumokat összeöntjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 500 ml szilikagél oszlopon kromatograf áljuk és toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével kezeljük, hogy a két izomert, azaz a 2,3,4,6-tetra-O- benzil-l-C-[bisz(metil-tio)-metil]-D-glucit ÍR és 1S izomer jét reszolvál juk. Az 550-900 ml-nél előbb eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 11,5 g izomert kapunk: [ű]Z5d- -5,8° (c= 1, CHCI3). Ez a termék színtelen szirup, és a később, azaz az 1,1 -1,8 1-nél eluáló frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 0,9 gyomért kapunk színtelen szirup formájában: [a]z d- -12,7” (c=l,CHCl3). NMR (CDCI3) 8: 2,12 (6H. s, CH3S- x 2), 2,84 (1H, d, J=5,2Hz, 5-OH), 3,44 (1H, dd, J-0,5Hz, 2,6Hz, 1-OH), 3,62 (2H, d, J-4,8Hz, 6-CHd), 3,85 (1H, dd, J-0,5Hz, 2,7Hz, (MeS)2CH-), 3,93 (1H, dd, J=3,5Hz, 6,2Hz, 4-CH), 4,03 (1H, t\ J=3,5Hz, 4,2Hz, 3-CH), 4,05-4,10 (1H, m, 5-CH), 4,15 (1H, dd, J=4,2Hz, 8,3Hz, 2-CH), 4,23 (1H, td\ J-2,6Hz, 2,7Hz, 8,3Hz, 1-CH), 4,50 (1H, d, J=ll,9Hz), 4,55 (1H, d,J=ll,9Hz),4,58 (1H, d, J=1 l,5Hz),4,60 (1H, d, J=ll,2Hz), 4,61 (1H, d, J»ll,2Hz), 4,63 (1H, d, J~11,5Hz), 4,65 (1H, d, J-ll,2Hz) és 4,71 (1H, d, J=11,2Hz) (PhCH2- x 4), 7,24-7,38 (20H, m, CóHsx 4) (x látható hasítási minta). Analízis a C37H44O6S2 képlet alapján: számított: C: 68,49, H: 6,83, S: 9,88%, talált: C: 68,78, H: 6,92, S: 9,76%. 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
